摘要
尽管在定义明确的培养系统方面取得了进展，目前的类器官模型仍无法在固定的遗传限制或广泛的特定微环境条件下实现转录组状态的可编程控制。本文介绍了一种自下而上的生物材料平台，通过在合成基质中调整最小的粘附信号来编程胰腺癌类器官的细胞状态变化。采用“实验设计”框架系统地模拟基质所提供的粘附信号对患者特异性的全转录组的影响。以上皮-间充质转化（EMT）作为概念验证的细胞程序，应用多目标优化方法来确定能够富集EMT相关转录程序的基质组成。在这些优化基质中培养的类器官表现出与EMT相关的转录特征，并且EMT相关调控信号的转变也是一致的。分泌组分析进一步揭示了与EMT相关的炎症、缺氧和TGF-β信号通路相关的细胞因子变化。这些发现共同表明，对特定粘附信号进行定量和靶向调控可以实现对胰腺癌类器官中转录组状态的可编程控制。
利益冲突
A.N.和D.L.被列为基于本研究方法的专利申请的发明人。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者获取。
