利用集成和正交数字病理学方法对胸腺上皮细胞网络进行形态测量分析

《Communications Biology》：Morphometric analysis of the thymic epithelial cell network using integrated and orthogonal digital pathology approaches

　　

摘要

胸腺是T细胞发育的核心器官，但目前缺乏用于评估其结构和功能的标准化病理学方法。大多数研究依赖于流式细胞术，该方法可以分析胸腺细胞群体，但对组织结构的空间分布了解有限。这一局限性阻碍了我们对生理或病理状态如何重塑胸腺结构以及这些状态如何影响免疫功能的理解。在这里，我们介绍了一种数字病理学分析流程，该流程将分析算法与合理的形态测量评估相结合，涵盖了组织整体、显微解剖和超微结构三个层面。我们使用一种年龄相关的胸腺退化小鼠模型来开发和验证这一流程，该模型的特征包括皮质萎缩、髓质扩张和上皮组织紊乱，从而为量化已知病变和测试分析结果的重复性提供了基准。作为概念验证，我们将该流程应用于由DMBA诱导的致癌模型，并结合早期接触霍乱毒素（CT）的情况，以评估环境刺激（“卫生假说”）是否能够减轻胸腺的晚期病理变化。研究发现，霍乱毒素能够使某些参数恢复正常，尤其是在髓质区域，例如减少血管周围的空间和mTEC（胸腺上皮细胞）的密度，这表明胸腺细胞的占据率有所增加。总体而言，这种多功能且可扩展的分析流程为胸腺结构的定量评估提供了标准化框架，有助于胸腺生物学和疾病相关的基础研究及转化研究。