Nature：脏一点，也许能更好地预防过敏

　　

人们普遍认为，在生物多样性丰富的环境中长大的孩子，比如农场、养宠物的家庭或乡村地区，患过敏症的几率较低。但为什么呢？这个问题至今仍未得到解答。

耶鲁大学的研究人员如今找到了答案。事实证明，在生命早期接触各种微生物和蛋白质会形成广泛的免疫记忆，并产生一种特异性抗体，有助于在日后阻断过敏反应。

研究人员表示，经验丰富的免疫系统不会对无害的过敏原（如杂草、猫、花生等）过度反应，而是会以一种平衡的方式做出反应。

这项成果发表在《Nature》杂志上，有助于制定更好的防过敏策略，鼓励早期接触自然环境，并开发能够增强保护性免疫反应的新疗法。

通讯作者、耶鲁大学医学院的Ruslan Medzhitov教授解释说：“我们想回答的主要问题是，当你身处自然环境并接触到大量微生物时，免疫系统会发生怎样的变化？”

为了探究这个问题，研究人员比较了两组小鼠。一组小鼠饲养在富含微生物的环境中，类似于自然栖息地中的小鼠。另一组小鼠则在无菌条件下饲养。他们让两组小鼠都接触过敏原，然后测量动物的过敏反应、抗体产生情况和免疫细胞活性。

他们让小鼠接触常见的传染性物质以及食物过敏原（如大豆、花生和豌豆样本），以此来刺激小鼠的免疫系统。研究人员还通过比较小鼠幼年和成年时期的接触情况，记录了过敏最容易发生的时期。

他们发现，与实验室小鼠相比，在真实环境中饲养的小鼠在很大程度上能避免严重的过敏反应。自然饲养的小鼠具有一种免疫记忆，能够应对实验室小鼠从未接触过的过敏原。这种交叉反应性免疫记忆将免疫反应从引发过敏的IgE抗体转变为不会引发过敏反应的IgG抗体。

“自然饲养的小鼠会接触到各种各样的微生物，但它们并没有生病。它们代表了动物的正常状态，也代表了大约100年前人类的正常状态，” Medzhitov说。 

“我们发现，这种正常接触微生物及其他抗原建立起的免疫系统状态与无菌小鼠完全不同，而后者的免疫系统显然是不正常的。”

研究人员表示，过于“干净”的环境可能会导致免疫系统训练不足，更容易产生过度反应。现代社会中过敏症的发病率急剧上升，这项研究表明，环境因素（而不仅仅是遗传因素）在决定谁会患上过敏症方面发挥着重要作用。

“随着工业化以及抗生素、消毒剂、卫生用品、疫苗等的使用，我们越来越能抵御真正危险的微生物，这很好，”Medzhitov说。“但代价是，我们的免疫系统处于一种未经训练、毫无准备的状态，而原本无害的接触也会引发病理性的过敏反应。”

这项研究表明，接触过敏原并培养IgG抗体可能有助于治愈已有的过敏症。研究人员称，这些发现也表明环境因素在诱发自身免疫性疾病方面可能发挥作用。