多重成像技术揭示了多发性骨髓瘤中的免疫-代谢微环境，这些微环境与疾病进展和骨病密切相关 开放获取

《Blood Cancer Discovery》：Multiplexed Imaging Reveals Immune-Metabolic Niches in Multiple Myeloma Linked to Progression and Bone Disease Open Access

　　

摘要

多发性骨髓瘤是一种浆细胞（PC）癌症，其发病和进展依赖于骨髓（BM）的微环境。在这项研究中，我们利用成像质谱技术对多发性骨髓瘤、冒烟型多发性骨髓瘤和意义未明的单克隆丙种球蛋白病患者的骨髓活检样本进行了空间分析。我们发现，位于骨骼表面的浆细胞表现出静止状态的标志物，并且在患有骨骼疾病的患者中，IL32的表达与距离骨骼的距离有关，这与浆细胞在多发性骨髓瘤中促进骨丢失的作用一致。我们识别出两种不同的浆细胞群体：PC OXPHOS，其特征是浆细胞局部聚集、内皮细胞富集以及氧化磷酸化；另一种是PC MYELOID，其特征是浆细胞与免疫细胞混合存在，并具有糖酵解表型。值得注意的是，通过成像技术发现的浆细胞与CD4⁺ T细胞之间的相互作用是预测无进展生存期（PFS）的独立负面因素。我们的研究强调了空间背景在理解多发性骨髓瘤发病机制中的关键作用，以及空间分析在改进多发性骨髓瘤风险分层方面的潜力。

意义：

本研究表明，不同环境中的多发性骨髓瘤细胞具有独特的代谢状态和免疫环境，而CD4⁺ T细胞对不同浆细胞群体的偏好与较差的无进展生存期相关。这些数据突显了空间解析分析在揭示多发性骨髓瘤潜在病理生理机制方面的价值。