Cell：肠道细菌可以预测皮肤癌复发！

一项新的研究表明，通过一种新的方法分析患者，肠道中关键细菌群数量的差异可以准确预测癌症复发。

　　

一项由纽约大学朗格尼医学中心及其珀尔穆特癌症中心的研究人员领导的新研究表明，肠道内特定菌群的组成可以预测黑色素瘤在手术和免疫疗法（一种帮助免疫细胞靶向癌细胞的疗法）后复发的几率。

过去的研究表明，尽管采取了这两种标准方法，仍有 25% 至 40% 的黑色素瘤患者会出现癌症复发，但预测哪些患者会出现癌症复发一直是一个挑战。

这项于4月17日在线发表于《细胞》（Cell ）杂志的研究，纳入了674名参与全球临床试验的患者，结果显示，采用一种新的分析方法，肠道内关键细菌群（分类单元）数量的差异能够以高达94%的准确率预测癌症复发。与复发风险变化最相关的分类单元包括真杆菌属（Eubacterium）、瘤胃球菌属（Ruminococcus）、厚壁菌门（Firmicutes）和梭菌属（Clostridium）。

“我们的研究首次确定了肠道细菌类型，这些类型可以作为这些特定患者复发风险增加的标志物，这将有助于制定个性化治疗方案，”该研究的资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院人口健康系教授、纽约大学朗格尼医学中心珀尔穆特癌症中心人口研究副主任Jiyoung Ahn 博士说。

目前的研究成果主要集中在肠道微生物群上，即生活在人体消化道中的数万亿细菌群落。它们训练免疫系统区分危险细菌（应被攻击）和帮助人体消化食物的细菌（应被容忍）。以往的研究发现，这些研究对象与免疫细胞（例如自然杀伤细胞、T细胞）的相互作用会改变患者对免疫疗法的反应。此外，这些细菌也可能影响为癌细胞生长提供能量的糖分供应。

地理很重要

这项新研究分析了来自一项名为CheckMate 915的国际临床试验的肠道菌群。研究人员分析了接受手术切除肿瘤的黑色素瘤患者的粪便样本中的细菌。来自五个地理区域（例如北美、东欧、西欧、澳大利亚和世界其他地区）的患者随后接受了免疫疗法的联合治疗（纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）或单独使用纳武利尤单抗治疗。

研究团队发现，肠道微生物群是黑色素瘤复发的强有力预测指标，但其中却存在一个意想不到的问题。最能准确反映复发风险的细菌标志物会因患者居住地的不同而有所差异。

研究团队首先根据患者肠道微生物群的整体相似性进行匹配，而不考虑他们居住的地点，然后找到能够准确预测各地区癌症复发的细菌“指纹”。通过读取患者肠道中所有细菌物种的DNA构建模块序列或顺序，研究人员创建了一个列表，列出了黑色素瘤复发时哪些细菌物种存在，哪些不存在。

研究团队利用微生物相似性的标准测量方法发现，例如，从北美患者身上提取的特征谱可以准确预测世界其他地区患者的癌症复发，但前提是这些患者的特征谱相似。研究发现，这些标记物的水平可以预测癌症复发，准确率在83%到94%之间，具体数值取决于地理区域。

“过去的研究之所以举步维艰，是因为预测治疗成功的肠道菌群似乎因地区而异，”安说。“我们的研究提供了一种克服这一障碍的新方法，表明如果我们考虑个体的潜在微生物组，这些标志物确实具有普遍性。”

最后，研究团队还发现，患者在接受为期一年的免疫治疗期间，肠道微生物群保持了显著的稳定性。

“这意味着，一次治疗前微生物组检测就能可靠地预测患者的风险，”该研究的作者、纽约大学朗格尼医学中心人口健康系教授理查德·海耶斯（Richard Hayes）博士（DDS, MPH, PhD）表示。“下一步是在其他癌症中验证这种匹配方法，并建立多样化的数据库，以使该方法在临床上可行。未来，我们设想在治疗前分析患者的微生物组，将其与全球数据库进行比较，从而提供可靠的预后信息，从一开始就指导治疗。”