摘要 CT081：在可切除的微卫星稳定型结直肠肝转移病灶中，通过压力驱动药物递送（PEDD）技术进行TLR9激动剂Nelitolimod的新辅助区域性给药的首次人体研究 免费

《Cancer Research》：Abstract CT081: First-in-human study of neoadjuvant regional delivery of the TLR9 agonist Nelitolimod via pressure enabled drug delivery (PEDD) in resectable microsatellite stable colorectal liver metastases Free

微卫星稳定型结直肠癌肝转移瘤新辅助治疗研究，采用TriNav PEDD导管局部给药Nelitolimod，评估可行性及安全性，主要终点为8/10例患者完成肝切除术，次要终点包括疗效指标和免疫微环境调控。

　　

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摘要

背景：

结直肠肝转移（CRLM）是转移性结直肠癌（CRC）的主要死亡原因。虽然免疫检查点抑制剂显著改善了微卫星不稳定（MSI-H）肿瘤的治疗效果，但超过95%的CRLM属于微卫星稳定（MSS）类型，对现有的免疫疗法仍然具有抗性。肝脏微环境在驱动免疫疗法耐药性方面起着独特作用，部分原因是抑制性髓源性抑制细胞（MDSCs）的扩增，这些细胞会限制T细胞的活化。Nelitolimod是一种新型的C类TLR9激动剂，能够诱导MDSCs凋亡，激活树突状细胞和B细胞，并重新编程肿瘤微环境（TME），使其趋向于免疫激活。此外，使用FDA批准的TriNav压力驱动药物输送（PEDD）导管进行局部给药可以克服高肝间质压力，减少药物回流，从而实现更有效的肿瘤内给药，并可能恢复抗肿瘤免疫力。这项由研究者发起的初步试验旨在评估通过PEDD输送Nelitolimod作为新辅助治疗在可切除的MSS CRLM中的可行性和安全性。

方法：

这是一项首次在人体中进行的研究，属于单臂、I期可行性及安全性试验（NCT07172282）。将招募10名经放射学检查确认的、具有可切除性MSS CRLM的成人患者。在标准化疗后，患者将通过PEDD接受每周三次的Nelitolimod肝内输注，治疗2-6周后进行肝脏切除手术。Nelitolimod的剂量为2毫克，这一剂量基于之前超过400次局部输注的经验以及已建立的安全性数据。患者将接受治疗相关不良事件（AEs）、术后并发症以及是否能够完成计划中的切除手术的监测。主要终点是可行性，定义为至少有8名患者能够及时接受根治性肝脏切除手术。次要终点包括安全性（治疗相关AEs、手术并发症）和疗效指标（R0率、使用改良的Rubbia-Brandt评分系统的肿瘤消退程度、mRECIST反应、无病生存期）。探索性目标包括全面的免疫细胞分析，以评估治疗前后肿瘤内和周围免疫细胞群体及功能的改变，以及肿瘤相关的循环肿瘤DNA（ctDNA）动态和粪便微生物组的变化。该研究于2025年9月开始招募患者，目前已有两名患者入组。

引用格式：

Nicholas J. Hornstein, Axel Grothey, Richard Carvajal, Codruta Chiuzan, Craig Devoe, Anna Levy, Gerardo Vitiello, David Tuveson, Danielle Deperalta, Matthew Weiss, Arvind Rishi, Igor Lobko, Jonathan Weinstein, Semir Beyaz, Peter Westcott, Sepideh Gholami. 首次在人体研究中探讨通过压力驱动药物输送（PEDD）方式对可切除的微卫星稳定结直肠肝转移患者进行Nelitolimod新辅助治疗的效果 [摘要]。发表于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第二部分（最新临床研究和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT081。