《Translational Psychiatry》：Diagnostic performance of plasma p-tau217 levels measured with different assays for Alzheimer’s disease
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血浆p-tau217是AD诊断的潜力生物标志物。本研究为解决其检测方法学评估问题，在233名中国受试者中，比较了三种新型检测方法（DiSMS, LyMedivh? AXL, CBA）与参考方法（ALZpath Simoa）的性能。结果显示，三种新方法均能有效区分AD痴呆（ADD）患者与认知正常对照（CUC）及非AD痴呆患者，具备高诊断敏感性与特异性，可作为现有检测方法的潜在替代方案。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是导致老年人痴呆的最常见原因，其特征性病理改变是脑内Aβ斑块和神经原纤维缠结。神经原纤维缠结主要由过度磷酸化的tau蛋白构成，因此，tau蛋白的异常磷酸化成为AD诊断的关键生物标志物靶点。在众多磷酸化位点中，苏氨酸217位点磷酸化的tau（p-tau217）展现出极高的诊断潜力。然而，尽管血浆p-tau217作为无创、易获取的生物标志物备受关注，但其检测方法的性能，尤其是在中国人群中的诊断与鉴别诊断效能，尚需在不同技术平台间进行系统评估和验证。这成为了推动p-tau217从研究走向临床应用必须解决的关键问题。为此，一项发表于《Translational Psychiatry》的研究，为我们提供了重要的中国人群数据。
研究人员为了回答这一问题，招募了一个包含233名中国参与者的队列，其中包括39名认知正常对照、28名AD源性轻度认知障碍患者、57名AD痴呆患者、70名皮质下缺血性血管性痴呆患者以及39名额颞叶变性患者。他们利用三种新型检测方法——基于单分子技术的DiSMS、基于数字ELISA的LyMedivh? AXL、基于流式细胞术的CBA——以及一个参考方法（ALZpath Simoa），测量了所有参与者的血浆p-tau217水平。通过协方差分析评估组间差异，利用受试者工作特征曲线分析评估诊断性能，并通过偏相关分析检验新型检测方法与参考方法测量结果的相关性。
血浆p-tau217水平在不同诊断组中的差异
研究结果显示，使用所有三种新型检测方法测量的血浆p-tau217水平，在AD痴呆组中均显著高于认知正常对照组、皮质下缺血性血管性痴呆组和额颞叶变性组。这表明，血浆p-tau217水平在AD痴呆患者中特异性升高，具有区分AD与其他类型痴呆的潜力。
诊断与鉴别诊断性能评估
在区分AD痴呆患者与认知正常对照以及非AD痴呆患者时，三种新型检测方法均表现出了优异的诊断性能。有趣的是，三种方法之间的诊断与鉴别诊断性能没有显著差异。具体而言，当使用各自的最佳截断值时，DiSMS和LyMedivh? AXL检测的灵敏度达到94.4%，特异性高达100%；CBA检测的灵敏度为88.9%，特异性同样为100%。这表明这三种新型方法都具有很高的诊断准确性。
与参考方法的相关性及在MCI（轻度认知障碍）中的表现
此外，三种新型检测方法的测量结果与参考方法ALZpath Simoa的测量结果均呈显著正相关。更重要的是，DiSMS和LyMedivh? AXL检测还发现，AD源性轻度认知障碍组的血浆p-tau217水平已显著高于认知正常对照组，提示该生物标志物在疾病早期阶段（即症状前或轻度症状期）已出现异常，具有早期诊断的潜力。
综上所述，本研究在中国人群中证实，通过DiSMS、LyMedivh? AXL和CBA这三种新型检测方法测量的血浆p-tau217水平，能够有效区分AD痴呆患者与认知正常个体以及其他类型的痴呆患者。三种方法均展现出高灵敏度与高特异性，且其性能与现有的参考方法相当。这些发现不仅验证了血浆p-tau217作为AD生物标志物的稳健性，更重要的是，为临床诊断提供了多种潜在的高性能检测技术选择，有助于推动AD的无创、精准和早期诊断。这项研究为p-tau217检测方法的标准化和临床应用奠定了重要的实证基础。
