基于QbD（质量驱动开发）原则，通过全面的FMEA（故障模式与效应分析）风险评估，指导UPLC/MS方法的开发与验证。该方法用于定量测定片剂制剂中泊沙康唑的降解杂质及其产生途径

《CHROMATOGRAPHIA》：QbD Steered Development and Validation of UPLC/MS Method with a Comprehensive FMEA Risk Assessment to Quantify the Degradation Impurities of Posaconazole from Tablet Formulation and Their Pathways

本研究开发新型等度UPLC-ESI/MS联用方法，定量分析波生坦唑及其四个降解产物。通过AQbD结合FMEA评估关键分析属性，利用Box-Behnken设计优化条件。验证显示符合ICH Q2(R2)标准，特异性、精密度、线性、LOQ、LOD及准确性均达标，确认为稳定性指示方法，适用于PCZ制剂常规与稳定性检测。

　　

摘要

本研究介绍了一种新型的等度超高效液相色谱方法，该方法结合了光电二极管阵列和电喷雾离子化质谱（ESI/MS）技术，用于定量片剂制剂中的抗真菌药物泊沙康唑（Posaconazole，PCZ）及其四种降解产物。通过采用创新的分析质量设计（Analytical Quality by Design, AQbD）方法，我们建立了稳健的色谱条件，以精确测量由酸/碱水解、过氧化物氧化以及热/光降解等强制降解过程产生的降解杂质。我们使用故障模式效应分析（Failure Mode Effects Analysis）进行了全面的风险评估，以识别关键的分析属性（Critical Analytical Attributes, CMA）及其对分析目标谱（Analytical Target Profiles, ATPs）的影响。通过Box–Behnken设计（Box–Behnken Design, BBD）方法探讨了所识别的关键分析属性（CMA1——PCZ与降解产物峰的保留时间；CMA2——降解产物峰之间的分辨率）与分析目标谱之间的相互作用，从而确定了最佳的色谱条件。这些条件包括：流动相由20 mM甲酸铵缓冲液（pH 4.2）、乙腈和甲醇（体积比70:18:12）组成；使用X-Bridge C18柱（150 × 4.6 mm，3.5 μm）；检测波长为260 nm；流速为1.0 mL/min；进样量为5 μL。重新评估了每个风险因素，并消除了其中的一些控制要求。该方法按照ICH Q2（R2）指南进行了验证，确认了其特异性、精确度、线性、检测限（LOQ）、定量限（LOD）和准确性。所开发的方法被认为具有稳定性指示作用，适用于泊沙康唑制剂的常规检测和稳定性测试。

图形摘要

该图片的替代文本可能是由AI生成的。

本研究介绍了一种新型的等度超高效液相色谱方法，该方法结合了光电二极管阵列和电喷雾离子化质谱（ESI/MS）技术，用于定量片剂制剂中的抗真菌药物泊沙康唑（Posaconazole，PCZ）及其四种降解产物。通过采用创新的分析质量设计（Analytical Quality by Design, AQbD）方法，我们建立了稳健的色谱条件，以精确测量由酸/碱水解、过氧化物氧化以及热/光降解等强制降解过程产生的降解杂质。我们使用故障模式效应分析（Failure Mode Effects Analysis）进行了全面的风险评估，以识别关键的分析属性（Critical Analytical Attributes, CMA）及其对分析目标谱（Analytical Target Profiles, ATPs）的影响。通过Box–Behnken设计（Box–Behnken Design, BBD）方法探讨了所识别的关键分析属性（CMA1——PCZ与降解产物峰的保留时间；CMA2——降解产物峰之间的分辨率）与分析目标谱之间的相互作用，从而确定了最佳的色谱条件。这些条件包括：流动相由20 mM甲酸铵缓冲液（pH 4.2）、乙腈和甲醇（体积比70:18:12）组成；使用X-Bridge C18柱（150 × 4.6 mm，3.5 μm）；检测波长为260 nm；流速为1.0 mL/min；进样量为5 μL。重新评估了每个风险因素，并消除了其中的一些控制要求。该方法按照ICH Q2（R2）指南进行了验证，确认了其特异性、精确度、线性、检测限（LOQ）、定量限（LOD）和准确性。所开发的方法被认为具有稳定性指示作用，适用于泊沙康唑制剂的常规检测和稳定性测试。

图形摘要

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