摘要
在胰腺导管腺癌患者中，切除术后的预后结果差异很大。现有的预后模型往往不够准确。我们的研究旨在通过将基于转录组的分类方法添加到经过验证的预后模型中，并将其应用于一个多中心的实际患者队列（这些患者的样本为新鲜冷冻的切除组织），来提高生存预测的准确性。当肿瘤细胞比例超过30%时，会对样本进行RNA测序。样本根据基于转录组的分类方法进行分类，并研究了接受辅助化疗与未接受辅助化疗的患者之间不同亚型的生存差异。25.6%的患者接受了新辅助治疗（NAT）。共收集了461名患者的样本，其中118个样本进行了RNA测序。在这些样本中，39.0%属于基底样亚型，61.0%属于经典亚型。新辅助治疗后，基底样亚型成为主要亚型（比例上升至63.3%，p = 0.004）。患有经典亚型的患者比基底样亚型的患者存活时间更长（中位总生存期[OS]：接受辅助吉西他滨治疗的患者为22.8个月 vs 11.4个月；p < 0.001；未接受辅助治疗的患者为10.7个月 vs 5.4个月；p = 0.082）。在多变量Cox回归分析中，经典亚型与生存期延长显著相关（风险比 = 0.38；p = 0.002），并且加入基于转录组的亚型分类显著提高了预后模型的准确性（p = 0.002）。亚型和辅助治疗均独立地与生存期显著相关。基于转录组的亚型分类为术后生存预测提供了额外的临床信息。亚型和辅助治疗与生存期的独立关联表明，亚型具有预后意义，但并不能预测接受辅助治疗后的生存期。所提供的预后信息可能有助于治疗决策，并可作为分层因素。
图形摘要
胰腺导管腺癌切除术后的预后结果仍然存在很大差异，现有的预后模型准确性不足。作者通过将基于转录组的亚型分类整合到经过验证的临床模型中，并将其应用于一个多中心的实际患者队列，旨在提高生存预测的准确性。研究结果表明，纳入分子亚型分类显著提高了预后模型的性能，包括在接受辅助化疗的患者中。这项研究强调了转录组分析在揭示传统病理学方法未能发现的分子异质性方面的潜力，同时也有助于治疗决策，并可作为临床试验中的分层因素。
利益冲突
M.F.B.：研究资助方：Celgene、Frame Therapeutics、Lead Pharma。顾问/咨询角色：Servier、Olympus、Wholomics。H.W.M.L.：顾问/咨询角色：AMGEM、Amphera、AstraZeneca、Beigene、BMS、Boehringer、Daiichy、MSD、MyeloidTx。演讲角色：AstraZeneca、BMS、Congress Care、Daiichy、Medtalks、Uitgeverij JAAP、Travel Congress Management。研究资助和/或药品/材料供应：AMGEM、Auristone、BMS、Incyte、Merck、MyeloidTx、ORCA、Servier。J.W.W.：研究资助和/或药品供应：Servier、MSD、Nordic。顾问/咨询角色：MSD、Servier、AstraZeneca（与手稿无关）。R.M.D.：研究资助方：Abbot Labotories、Guerbet。顾问角色：Barco（报酬来自马斯特里赫特大学）。其他作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
标准化计数数据可在GEO数据库中通过访问号GSE310252获取。原始测序数据可在Hartwig Medical Foundation数据库中获取，但需经过限制访问。如需获取原始测序数据和临床变量，请通过https://www.hartwigmedicalfoundation.nl/en/data/data-access-request/提交数据访问请求。其他支持本研究结果的数据可向相应作者索取。
