体内CRISPR–Cas9筛选方法发现了Sox5/6基因…… 可购买

《Cancer Discovery》：In vivo CRISPR–Cas9 screening identifies Sox5/6... Available to Purchase

　　

摘要

复发性乳腺癌是导致疾病相关死亡的主要原因，可能在初次肿瘤治疗后数十年内仍然发生。复发源于残留的肿瘤细胞（RTC），这些细胞能够在休眠状态下逃避治疗；然而，调控RTC休眠的机制尚不完全清楚。CRISPR?Cas9筛选发现转录因子SOX5和SOX6是肿瘤复发的功能调节因子。SOX5的缺失加速了局部和转移部位的复发，并促进了在治疗相关和微环境诱导的条件下RTC的休眠状态打破。值得注意的是，SOX5促使休眠的RTC采用了一种依赖软骨的骨骼发育程序，称为软骨内骨化，这一过程通过[¹⁸F]NaF–正电子发射断层扫描（PET）成像得到证实，并且在打破休眠的复发肿瘤中得到了逆转。与小鼠的研究结果一致，新辅助治疗后的患者中软骨生成基因的表达特征在残留病灶中增强，而这些基因在原发性乳腺癌中的增强预示着更好的无复发生存率。这些发现表明，SOX5依赖的间充质细胞转分化是一种适应性机制，通过增强肿瘤细胞的休眠状态来防止复发。

意义：

我们的研究揭示了一种由SOX5介导的软骨内骨化程序，该程序使复发性乳腺癌的RTC保持休眠状态并预测复发风险。将[¹⁸F]NaF-PET作为这一过程的成像检测方法，可以针对微小残留病灶或增强休眠状态的患者进行分层治疗，为乳腺癌幸存者提供个性化的护理方案。

参见Gon?alves和Correia的相关评论，第626页

数据可用性

所有数据均可在正文或补充材料中找到。与本文相关的计算分析和代码通过Code Ocean提供（https://codeocean.com/capsule/6887457/tree/v2）。