不同混合技术对mRNA脂质纳米粒子物理化学性质和生物性能的影响

《Nature Communications》：Effects of different mixing techniques on mRNA lipid nanoparticle physicochemistry and biological performance

　　

摘要

脂质纳米粒子（LNP）的制备需要一个混合步骤。许多研究，尤其是学术机构的研究，使用微流控混合器或手工混合来制备LNP，而商业规模的生产过程则采用湍流混合器。这种混合技术的差异尚未得到充分探讨，因为采用不同技术制备的LNP可能会表现出不同的性能，这意味着在实验室规模获得的结果无法用大规模生产的材料来复现。在这里，我们分离并研究了初次混合对LNP制备的影响。在保持其他所有配方参数不变的情况下，我们使用十种不同的混合器来制备LNP，以便直接比较各种技术的效果。结果表明，不同混合器制备的LNP在物理性质和生物活性方面存在显著差异。值得注意的是，学术研究中常见的人工移液方法所制备的粒子与湍流混合器制备的粒子明显不同。这些发现从机制上解释了不同流动状态下的物理化学特性差异。进一步明确混合方式与LNP性质之间的关系至关重要。