一种可持续且可能具有成本效益的抗疟疾药物KAF156（Ganaplacide）的研发方法

《The Journal of Organic Chemistry》：A Sustainable and Potentially Cost-Effective Approach to the Antimalarial Drug KAF156 (Ganaplacide)

　　

罗伯特·M·拉默特（Robert M. Lammert）| 卡蒂克·S·艾耶尔（Karthik S. Iyer）| 乔丹·R·伊拉克（Jordan R. Yirak）| 布鲁斯·H·利普舒茨（Bruce H. Lipshutz）

美国加利福尼亚州圣巴巴拉市化学与生物化学系，邮编93106

本文报道了一种可持续的合成方法，用于制备具有潜在抗疟疾活性的化合物KAF156（ganaplacide）。该方法摒弃了DCM、DMF和1,4-二氧烷等对环境有害的溶剂，同时提高了反应产率和反应时间。所提出的六步合成流程能够高效生成中间体，且无需使用这些有害溶剂，显著缩短了反应时间。通过使用碘化物（而非相应的溴化物）作为催化剂，减少了胺化反应中对钯的需求，从而获得了质量相当的N-Boc保护型药物。最后一步可简便地获得高产率的KAF156盐酸盐，该方法在可持续性、反应时间和产率方面均优于以往的报道方法。