高亲和力并不足以使HIV广谱中和抗体有效激活B细胞

《npj Vaccines》：High affinity is insufficient for strong B cell activation by HIV broadly neutralising antibodies

　　

摘要

广泛中和抗体（bnAbs）已被广泛研究，而诱导强效的广泛中和反应仍然是许多人类疫苗研究的目标。许多研究集中于开发高亲和力的抗原以靶向bnAb前体，但这种方法忽略了非中和抗体在HIV特异性免疫反应中的重要作用。此外，任何有效的疫苗都可能需要诱导多种bnAbs。在这里，我们质疑先前提出的10^-9M的亲和力上限是否真的限制了某些抗原诱导bnAb的能力。通过腺相关病毒（AAV）介导的CRISPR-Cas9技术在Ramos B细胞中表达HIV特异性bnAbs和非bnAbs，我们研究了具有已知结合/中和能力、表位和亲和力的BCR（B细胞受体）的抗原特异性激活。研究发现，在不同的bnAb表位之间，亲和力并不能预测激活情况；但在同一表位内以及在不同类型的表位之间，亲和力的提高确实会导致激活增强。我们认为，在那些对激活具有抗性的bnAb表位中，亲和力的作用在一定程度上被BCR与抗原之间的物理相互作用所掩盖；而那些结构较为“简单”、更具免疫原性的非bnAb表位则更依赖于BCR的亲和力。这些发现可能对疫苗开发具有重要意义，因为在一个激活潜力较低的表面位上，即使BCR与抗原之间的亲和力很高，也可能无法有效地参与体液免疫反应。