一种高效的方法：首先在流动条件下制备美金刚盐酸盐（Memantine HCl）的关键中间体，随后批量合成最终药物活性成分（API）

《Organic Process Research & Development》：An Efficient Approach to the Key Intermediate of Memantine HCl in Flow, Followed by the Synthesis of API in Batch

　　

Dharma Jagannadha Rao Velaga | Sri Charan Pinnoju | Amarendhar Manda | Shravan Kumar Komati | Naga Lakshmi Ramana Susarla | Srividya Ramakrishnan | Suhas Jawlekar | Rajesh K. Arigela | Gopal Chandru Senadi | Arthanareeswari Maruthapillai | Rakeshwar Bandichhor

印度泰米尔纳德邦Kattankulathur，工程学院与技术系化学系，邮编603203

通过采用酰基化策略替代传统的溴化-甲酰化工艺，开发出了一种成本效益高、原子利用效率高的甲基苯丙胺盐酸盐合成方法。传统的1,3-二甲基金刚烷（1,3-DMA）溴化方法存在腐蚀性、成本高昂以及难以放大生产的问题。因此，研究人员提出了一种新工艺：1,3-DMA与硫酸和乙腈反应生成N-乙酰甲基苯丙胺中间体。虽然批式酰基化反应放热性强，但一种创新的流-批混合工艺通过在40°C的流式反应器中进行反应，并随后进行短暂的批式停留以延长反应时间，从而实现了安全的热量管理。该中间体最终通过流-批混合模式分离得到，纯度超过99%，产率达到90%。这是首次报道的N-乙酰甲基苯丙胺的流-批混合合成方法，有效降低了反应的放热强度，提高了安全性，并实现了工业化生产的可能性。该工艺大幅降低了生产成本，提高了原子利用效率，为甲基苯丙胺盐酸盐的生产提供了一种可扩展的、可持续的合成路径。