采用质量源于设计（Quality-by-Design）方法开发结晶工艺，以生产具有更好加工性能的针状活性药物成分

《Organic Process Research & Development》：Crystallization Process Development Using Quality-By-Design Methodology for Producing a Needle-Shaped Active Pharmaceutical Ingredient with Improved Processability

　　

埃德瓦多·布鲁里尼（Edoardo Burini）|亚历山德罗·德·贝内代蒂（Alessandro De Benedetti）|帕特里齐亚·博尼福尔特（Patrizia Boniforte）|毛罗·罗维里西（Mauro Roversi）|罗伯特·亨尼格（Robert Hennig）|玛蒂娜·耶施克（Martina Jeschke）|迈克尔·朗格（Michael Lange）|卡罗琳·里尔（Carolin Riehl）|海科·施密特（Heiko Schmitt）|科琳娜·斯科赫（Corinna Schoch）|安德烈·A·兹洛塔（Andrei A. Zlota）

默克雪诺公司（Merck Serono S.p.A.），地址：意大利罗马Guidonia Montecelio，邮编00012

这种新型活性药物成分（API）具有针状形态，但其固态性质较差，包括流动性低、黏附性强以及电荷量高，这些因素对制剂生产产生了负面影响。通过采用“质量源于设计”的方法，通过分批种子冷却结晶技术制备出了流动性更高、黏附性和电荷量更低的改进型API。借助统计实验设计、基于化学工程计算的结晶实验以及过程分析技术，开发出了一个稳健的结晶工艺。该工艺结合了粉碎处理，在中试规模上得到了验证。该API的固态性质得到了全面表征，并成功应用于药物产品的生产流程中。整个结晶工艺在大约9个月内得到了优化。