摘要
具有部分未折叠区域的隐藏蛋白状态可能具有功能性意义，并可能导致蛋白质无控制地自我聚集，从而引发病理状况。人回肠胆汁酸结合蛋白（hI-BABP）属于细胞内脂质结合蛋白（iLBPs）家族，它在胆盐的跨细胞运输和代谢靶向中起着关键作用。hI-BABP中的无序-有序转变以及稀疏分布的隐藏状态被认为是配体识别的重要因素，这对胆盐的循环利用和胆盐介导的信号传导事件具有重要意义。为了更好地理解hI-BABP稳定性的结构决定因素，研究人员使用高压核磁共振（NMR）技术来探测局部相互作用并表征其折叠/展开过程。通过对化学位移和强度变化进行残基特异性分析，发现压力响应的异质性表明其展开过程并非简单的二态转变。研究发现，N端β链、螺旋结构帽、β结构桶底部的疏水簇以及HIJ区域的某些部分对压力的响应与其他蛋白质区域显著不同。进一步分析还表明，在高压条件下，一种低频出现的高能状态与基态之间的差异变得较小，这支持了以下假设：介导配体进入的EGFH区域的闭合状态与更开放状态之间的构象转换与蛋白质的部分展开有关。本文提出了一个由高压引起的蛋白质不稳定性途径，并讨论了其与iLBPs对其他应激条件响应的关系。
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