在树突状细胞中阻断ERα可以增强抗原的交叉呈递，并诱导抗肿瘤的CD8+ T细胞免疫反应

《Nature Communications》：ERα blockade in dendritic cells enhances antigen cross-presentation and induces antitumor CD8+ T cell immunity

　　

摘要

树突状细胞（DC）的功能障碍会抑制抗肿瘤免疫，因此了解调节DC抗原呈递以及由此激活的抗肿瘤CD8⁺ T细胞的内在调控因子可能对治疗有益。在此研究中，我们采用全基因组CRISPR筛选技术来寻找影响DC抗原呈递的基因，发现雌激素受体α（ERα）是一个抑制抗原交叉呈递的内在调控因子。ERα基因缺陷或化学降解能够增强小鼠和人类DC中的抗原呈递及CD8⁺ T细胞的活化。从机制上看，ERα独立于经典的雌激素信号通路，通过维持Galectin-3对受损吞噬体的募集，促进ESCRT-III介导的膜修复，从而限制胞质内抗原的转运。在体内实验中，ERα缺陷或ERα被降解的DC疫苗能够扩增肿瘤特异性CD8⁺ T细胞，抑制携带皮下癌症的小鼠的肿瘤生长；体外实验中，FDA批准的ERα拮抗剂可增强人类DC对特异性CD8⁺ T细胞的激活作用。我们的研究揭示了ERα在维持吞噬体完整性方面的一种非经典功能——作为DC中抗原交叉呈递的调控因子，并表明以ERα为靶点的DC疫苗具有潜在的免疫治疗价值。