《Contact Lens and Anterior Eye》：Reimagining dry eye disease management - a multimodal approach targeting the key pathophysiological drivers
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莫赫德·拉齐·希尔米（Mohd Radzi Hilmi）|詹姆斯·S·沃尔夫索恩（James S. Wolffsohn）马来西亚国际伊斯兰大学联合健康科学学院视光学与视觉科学系，地址：25200 关丹（Kuantan），帕杭（Pahang），马来西亚摘要目的传统的干眼症（DED）
莫赫德·拉齐·希尔米（Mohd Radzi Hilmi）|詹姆斯·S·沃尔夫索恩（James S. Wolffsohn）
马来西亚国际伊斯兰大学联合健康科学学院视光学与视觉科学系，地址：25200 关丹（Kuantan），帕杭（Pahang），马来西亚
摘要
目的
传统的干眼症（DED）诊断和分类方法往往依赖有限的指标，无法全面反映其复杂的异质性。本研究旨在遵循TFOS DEWS III框架，采用一种新型的多模态DED评估策略，以确定导致DED的病理生理因素的流行情况，并识别DED患者群体中的临床相关表型群。
方法
本研究在一家大学附属诊所进行了一项前瞻性横断面研究。共有615名20至45岁的参与者符合TFOS DEWS II的诊断标准，他们接受了全面的标准化的眼表检查。这些检查涵盖了三个领域的九个预设因素：泪膜（脂质、水分、黏蛋白/糖萼缺乏）、眼睑异常（眼睑闭合、眼睑边缘健康）以及眼表异常（解剖结构异常、细胞损伤/破坏、原发性炎症/氧化应激和神经感觉功能障碍）。通过聚类分析，根据这些因素识别出不同的DED表型。
结果
各因素的流行程度存在显著差异。黏蛋白/糖萼缺乏（通过结膜染色检测）最为常见（88%），而眼睑闭合不全的发病率最低（24%）。其他常见的因素包括水分缺乏（61%）、睑板腺功能障碍（43%）、球结膜充血（48%）以及角膜敏感度降低（37%）。聚类分析得出了一个稳定的四类模型（轮廓系数=0.40），有效将患者分为不同的亚组。各组之间的因素参与程度和病情严重程度逐渐增加，其中第1组与早期症状（如眼睑擦拭征和结膜染色）相关，而第4组则代表严重的多因素疾病。
结论
本研究证实了临床人群中DED致病因素的异质性。识别出四个不同的表型群，表明从二分类法向精准医疗方法的转变是必要的。通过将DED分解为其构成病理元素，这种多模态框架使临床医生能够对患者进行表型分析，并根据主要致病因素制定针对性的治疗方案，从而推进个性化的DED管理。
引言
干眼症（DED）是眼科实践中最为常见且临床挑战最大的疾病之一，对患者的生活质量和医疗资源造成了巨大负担[1]。它被经典定义为一种多因素导致的眼表疾病，其特征是泪膜和/或眼表稳态的丧失[2]，表现为炎症、高渗透压和/或神经感觉异常的复杂相互作用。尽管在病理生理学理解方面取得了进展[3]，但临床诊断仍主要依赖于有限的主观症状和客观生物标志物，如荧光素检测的泪膜破裂时间（TBUT）和Schirmer测试[4]。这些传统指标无法全面反映病情，常常与患者自述的严重程度不符，也无法捕捉到疾病的异质性。因此，迫切需要一个更加细致、基于机制的框架来准确判断患者表型并指导针对性治疗。本研究基于一种新的分类策略，重点评估九个关键致病因素，这些因素共同构成了DED的核心病理机制，符合最近的TFOS III共识[2]。这种方法超越了单纯的缓解症状，旨在针对个别患者的具体致病机制进行治疗。
提出的致病因素包括：（1）与脂质（通过睑板腺功能检测MGE评估）、水分（通过泪膜高度TMH评估）和黏蛋白/糖萼（通过利萨米绿染色评估）相关的泪膜缺陷；（2）眼睑异常，包括部分眨眼/眼睑闭合不全和前睑板腺功能障碍；（3）眼表异常，包括眼表破坏（通过角膜和结膜染色观察，可提供关于上皮健康状况的重要信息，间接反映泪膜不稳定和高渗透压的影响）、解剖结构异常；以及常常被忽视但至关重要的神经感觉功能障碍[5]。评估角膜敏感度可以区分过度敏感（刺激性）或反应迟钝（神经营养性）的状态，这些状态对症状和眼表健康有显著影响。通过系统地分析这些因素，临床医生可以分解患者的DED致病因素，从而采取精准医疗措施，针对主要致病因素进行干预——例如恢复睑板腺分泌物质量、改善水分缺乏、管理神经性疼痛或调整眨眼动态。当前的工作详细阐述了这种多模态诊断策略在临床应用中的实施，基于致病因素的流行情况和患者人口统计特征，旨在利用新的TFOS DEWS III框架来诊断和管理DED[2]，[6]，并探讨DED患者群体中是否存在特定致病因素簇。
部分片段
方法学
本研究于2022年1月至2024年12月在马来西亚国际伊斯兰大学的一所眼科诊所进行了一项前瞻性横断面研究。研究对象为981名被诊断为或疑似患有DED的患者。每位患者都接受了全面的眼科检查，并由专门研究眼表的咨询眼科医生确诊。该研究获得了学校研究伦理委员会的批准。
DED筛查方案
所有参与者均接受了双眼的多项干眼症检查，检查顺序如下（从侵入性最低到最高[17]）：眼表疾病指数（OSDI）症状问卷、眼睑闭合评估、泪膜高度（TMH）、非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）、球结膜充血、睑板腺功能检测（MGE）、角膜和结膜染色、眼睑擦拭征染色以及角膜敏感度检测。此检查顺序的设计是为了确保
结果
615名参与者（285名女性，330名男性）的平均年龄为27±19岁（年龄范围20至45岁）。表1总结了根据TFOS DEWS II标准判定的各项检测结果和九个DED致病因素的流行情况。
本研究通过聚类分析旨在识别具有临床意义的地形ED表型。在聚类分析之前，排除了212名不符合TFOS II/III诊断标准的参与者[2]，[17]。基于聚类分析结果
DED主要致病因素的流行情况
本研究的目的是确定最近定义的DED致病因素在患者群体中的流行程度，以及是否存在有助于评估治疗方法和管理具有这些特征患者的特定表型群。总体而言，不同致病因素在DED患者中的流行程度各不相同，其中眼睑闭合不全的发生率最低（24.2%），而黏蛋白/糖萼缺乏最为常见（88%，基于结膜染色结果）
资金支持
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
