综述：控制铁死亡敏感性和抗性的基因突变：一种精准的癌症治疗方法

《Cell Death & Disease》：Genetic mutations governing ferroptosis sensitivity and resistance: a precision approach to cancer therapy

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摘要

铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖于铁的程序性细胞死亡途径，由脂质过氧化引发。它通过利用细胞的独特脆弱性为癌症治疗提供了一种变革性的方法。这篇全面的综述阐明了铁死亡复杂的分子机制，以及这些机制如何受到遗传突变的影响，这些突变存在于多种恶性肿瘤中，包括肺癌、血液系统肿瘤、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、胶质瘤、肾癌、胰腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、宫颈癌、胃癌和黑色素瘤。我们详细描述了铁死亡调节因子（如GPX4、System Xc? 和铁代谢蛋白）在维持氧化损伤与抗氧化保护之间微妙平衡中的关键作用。研究进一步探讨了EGFR、KRAS、TP53、KEAP1和IDH1等基因的致癌突变如何通过改变代谢途径、氧化还原平衡以及肿瘤微环境相互作用来影响铁死亡的易感性或抗性。通过突出特定突变的敏感性，这项研究强调了以铁死亡为靶点的策略在克服治疗耐药性、与化疗和免疫疗法等传统治疗方法协同作用以及推动精准医疗发展方面的潜力，从而为多种癌症的临床疗效提升铺平了道路。

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