《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Integrating Inflammation and Lipid Metabolism Biomarkers for Early Risk Stratification in Acute Cerebral Infarction: A Nomogram-Based Approach
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目的：评估同型半胱氨酸/高密度脂蛋白胆固醇（Hcy/HDL-C）比值及超敏C反应蛋白/白蛋白（hs-CRP/Alb）比值作为预测接受重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗的急性脑梗死（ACI）患者功能结局的预后价值。方法：对204例接受rt-PA治疗的AC
目的：评估同型半胱氨酸/高密度脂蛋白胆固醇（Hcy/HDL-C）比值及超敏C反应蛋白/白蛋白（hs-CRP/Alb）比值作为预测接受重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗的急性脑梗死（ACI）患者功能结局的预后价值。方法：对204例接受rt-PA治疗的ACI患者进行回顾性分析。根据卒中后3个月的功能结局将患者分为两组：良好组（改良Rankin量表[mRS] ≤ 2）和不良组（mRS > 2）。采用Logistic回归及限制性立方样条（RCS）分析评估Hcy/HDL-C及hs-CRP/Alb比值与功能结局的关联。构建包含上述生物标志物、基线NIHSS评分及心房颤动的预测列线图，并将其性能与传统风险模型进行比较。结果：升高的Hcy/HDL-C及hs-CRP/Alb比值被确定为ACI患者不良功能结局的独立预测因子（p < 0.05）。纳入上述生物标志物联合NIHSS评分及心房颤动构建的列线图显示出卓越的预测性能，其C指数为0.936，AUC为0.935，优于传统风险模型（C指数 = 0.782）。亚组分析显示，Hcy/HDL-C在大动脉粥样硬化型（LAA）患者中预测价值更高，而hs-CRP/Alb在心源性栓塞型卒中患者中显示出更强的预后价值。结论：Hcy/HDL-C及hs-CRP/Alb比值是rt-PA治疗后ACI患者不良结局的独立且有价值的生物标志物。纳入这些生物标志物的列线图提供了优越的预后准确性，可作为rt-PA治疗后ACI患者个体化风险评估与管理的实用工具。
该研究针对急性脑梗死（Acute Cerebral Infarction, ACI）这一全球致残致死主要原因，指出了静脉溶栓治疗（intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA）虽为标准疗法但存在治疗时间窗窄及部分患者反应不佳的临床痛点，强调了早期动态血液生物标志物对于改善预后分层及指导个体化干预的迫切需求。研究人员通过开展一项单中心回顾性研究，纳入204例接受rt-PA治疗的ACI患者，证实了Hcy/HDL-C及hs-CRP/Alb比值不仅是rt-PA术后不良结局的独立预测因子，且二者具有协同效应。基于此构建的列线图模型在预测效能上显著优于传统临床模型，为临床提供了一种高精度的个体化风险评估工具，该成果发表于《MEDIATORS OF INFLAMMATION》。
在研究技术方法方面，研究人员采用了单中心回顾性队列设计，样本来源于南通市第一人民医院神经内科2021年至2023年的患者数据。主要技术手段包括：通过Logistic回归及限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）分析评估生物标志物与预后的非线性关联及剂量反应关系；利用相对超额风险交互作用（Relative Excess Risk due to Interaction, RERI）分析量化Hcy/HDL-C与hs-CRP/Alb的交互效应；构建并验证基于上述指标联合基线NIHSS及心房颤动的预测列线图（Nomogram），并通过决策曲线分析（Decision Curve Analysis, DCA）评估其临床净获益；此外还进行了预设的亚组分析以检验模型在不同TOAST分型及NIHSS分层中的稳健性。
研究结果显示，在基线特征方面，不良结局组相比良好结局组表现出更显著的炎症及代谢异常，具体表现为纤维蛋白原、D-二聚体、甘油三酯、Hcy、hs-CRP以及Hcy/HDL-C和hs-CRP/Alb比值均显著升高，而白蛋白及HDL-C显著降低。多因素Logistic回归分析进一步确认了入院NIHSS评分、心房颤动、Hcy/HDL-C及hs-CRP/Alb比值为不良结局的独立预测因子。RCS分析揭示了非线性剂量反应关系，即当Hcy/HDL-C超过10.62×10?3及hs-CRP/Alb超过10.08×10?5时，不良结局风险显著增加，且双高患者的风险陡增表明存在叠加效应。交互作用分析证实两者具有显著协同性，约53.8%的不良结局可归因于二者的联合效应。在安全性终点方面，双高比值与更高的出血转化风险及90天全因死亡率相关。预测模型效能评估显示，基于上述指标构建的列线图模型区分度极佳（C-index = 0.936, AUC = 0.935），显著优于传统临床模型，并在内部验证中表现稳定。亚组分析则发现异质性，Hcy/HDL-C在大动脉粥样硬化型（LAA）患者中预测价值最强，而hs-CRP/Alb在心源性栓塞型（CE）及严重卒中（NIHSS > 5）患者中表现更佳。
讨论部分指出，该研究首次在rt-PA治疗背景下联合验证了Hcy/HDL-C与hs-CRP/Alb的独立及协同预后价值，克服了既往单一生物标志物稳定性差的局限。机制上，这反映了炎症介导的血脑屏障损伤、代谢稳态破坏及营养储备下降的共同通路。研究的转化意义在于，急诊联合检测这两个比值有助于识别高危患者并优化监测资源，指导围溶栓期的管理策略。同时，作者也坦承了单中心回顾性设计可能带来的选择偏倚、缺乏影像学定量指标以及高龄患者样本量不足等局限性，并提出了未来需通过多中心前瞻性队列及多组学研究进一步验证和拓展的方向。
结论部分总结道，本研究首次证明了Hcy/HDL-C和hs-CRP/Alb比值在接受静脉溶栓治疗的ACI患者中的独立及协同预后价值。联合使用这两个指标不仅为早期识别高危患者提供了敏感且可重复的生物标志物，也为个体化干预提供了新见解。未来需要多中心、前瞻性及多组学研究来验证这些发现，最终推进卒中患者的精准管理策略。
