RHOV基因将急救医疗技术人员所经历的可塑性（EMT-associated plasticity）与细胞骨架在细胞侵袭和转移过程中的作用机制结合了起来

《Cell Death Discovery》：RHOV couples EMT-associated plasticity to cytoskeletal execution of invasion and metastasis

　　

摘要

胰腺导管腺癌（PDAC）的特点是早期侵袭和快速转移，但导致这些侵袭行为的细胞骨架机制尚未完全明确。在本研究中，我们发现非典型的Rho GTP酶RHOV是PDAC侵袭进展和转移的关键调节因子。通过对独立患者队列、患者来源的模型以及单细胞转录组数据的综合分析，发现RHOV在恶性上皮细胞中选择性过表达，高水平的RHOV表达与疾病晚期和患者生存率低相关。在体外实验中，抑制或删除RHOV会损害PDAC细胞的侵袭能力、迁移能力、克隆生长以及依赖环境的球形形态形成；而在体内实验中则会降低肿瘤的起始能力和转移能力。从机制上看，RHOV维持了依赖于BRK1的WAVE调控复合物的完整性，从而促进神经突起的形成和细胞的侵袭性运动。RHOV的缺失使得与上皮间质转化（EMT）相关的转录程序与细胞骨架的侵袭执行过程脱钩，导致EMT相关基因的表达增加，但侵袭行为并未得到恢复。重新表达BRK1可以在RHOV被抑制后修复细胞的侵袭缺陷。综上所述，这些发现表明RHOV通过将转录可塑性与基于肌动蛋白的运动能力联系起来，从而促进了PDAC的侵袭性。

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