摘要
治疗反应的评估在疾病监测中至关重要，它既可用于评估疾病的状态，也可用于评估炎症性肠病（IBD）的治疗效果。在本文中，我们重点研究了使用正电子发射断层扫描（PET）技术来检测粒酶B（一种由活化的细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞释放的丝氨酸蛋白酶），以评估结肠炎模型中的治疗反应动态。研究目的是探讨将粒酶B的PET成像作为一种无创生物标志物，用于监测硫酸葡聚糖（DSS）诱导的结肠炎模型中不同治疗方案下的疾病活动度和治疗反应。C57BL/6白细胞介素-10敲除小鼠被分为五组：阴性对照组、阳性对照组以及三个治疗组（抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）、泼尼松龙和抗白细胞介素-23（anti-IL-23）。 阴性对照组仅饮用普通水，而其他各组则通过饮用含3% DSS的水诱导结肠炎，持续一周后改饮普通水。在结肠炎发生后，各组分别接受相应的治疗（抗TNF抗体、泼尼松龙或抗IL-23抗体）。治疗开始前（结肠炎诱导后）以及治疗开始后第1周和第2周，分别进行了使用68Ga-NOTA-GZP的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）成像。治疗开始后第1周和第2周还进行了组织学分析。 通过免疫荧光染色和批量RNA测序技术评估了粒酶B（Gzmb）的表达情况及组织学变化。针对Gzmb的PET成像显示，结肠对示踪剂的摄取情况与治疗反应存在明显关联：在未被治疗的DSS诱导结肠炎小鼠中，68Ga-NOTA-GZP的肠道摄取量从基线到第2周显著增加；抗TNF治疗使粒酶B的PET摄取量在第2周显著下降，接近阴性对照组水平；泼尼松龙治疗组中，68Ga-NOTA-GZP的摄取量在第1周下降，但在第2周显著回升，仍处于正常范围内；抗IL-23治疗组在第1周时Gzmb的PET信号显著增强，随后在第2周显著减弱。组织学分析和Gzmb的免疫荧光染色结果进一步证实了这些成像趋势：阴性对照组中未检测到Gzmb的表达，而阳性对照组和泼尼松龙组中Gzmb的表达显著升高，抗TNF组和抗IL-23组中的Gzmb信号减弱。批量RNA测序结果也支持这些发现，显示Gzmb基因表达随炎症严重程度和NK/T细胞数量的变化而变化，并在治疗有效后降低。 Gzmb靶向PET/CT技术能够动态、无创地评估肠道免疫系统的活动情况，并用于评估结肠炎的治疗效果。Gzmb信号的变化，检测出抗TNF、类固醇和抗IL-23治疗在早期产生的治疗效果。这表明，临床
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