集成双质谱平台脂质组学和转录组学方法，研究古树丹（Gushudan）在预防绝经后骨质疏松大鼠中的脂质-炎症相互作用机制

《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》：Integrated dual-MS platform lipidomics and transcriptomics approach to investigate the lipid-inflammatory crosstalk mechanism of Gushudan in preventing postmenopausal osteoporosis rats

　　

摘要

脂质代谢失衡和炎症是导致骨质疏松症的重要机制。古蜀丹（Gushudan，GSD）具有滋补肾脏和强化骨骼的作用。然而，GSD通过调节脂质代谢来预防绝经后骨质疏松症（PMOP）的机制仍有待进一步阐明。本研究采用多组学方法，结合脂质组学、转录组学、网络药理学和分子对接技术，探讨了GSD在预防PMOP中的潜在作用靶点和药理学基础。首先，利用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和UHPLC-MS/MS的双串联质谱平台进行的脂质组学分析表明，GSD改善了PMOP大鼠中甘油磷脂和花生四烯酸相关的脂质-炎症相互作用紊乱。其次，脂质组学与网络药学联合作用预测Pla2g2a可能是连接脂质代谢紊乱与PMOP的潜在作用靶点。此外，高通量RNA测序转录组学分析显示，GSD显著调控了PMOP大鼠中的49个差异表达基因，其中下调基因（以Pla2g2a为代表）在花生四烯酸代谢途径中富集。最后，通过分子对接技术筛选出四种活性成分：przewaquinone A、naringenin、salvianolic acid D和tricin，这些成分被发现能够靶向Pla2g2a。综上所述，本研究通过整合多种方法实现了多维度交叉分析，表明GSD可能通过下调Pla2g2a的表达来缓解PMOP大鼠的脂质-炎症相互作用紊乱，从而恢复骨骼稳态。这些发现为PMOP的机制研究提供了新的研究线索和潜在的靶点基础。

图表摘要

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