摘要
亚硝胺是一类具有强遗传毒性的杂质，已被广泛报道具有诱变性和致癌性。在多种药品中检测到了它们的存在，其中包括血管紧张素II受体阻滞剂洛沙坦。鉴于这些杂质已报告的风险，本研究旨在探讨四种常见亚硝胺——N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）、N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）和N-亚硝基二丁胺（NDBA）对洛沙坦原料药（API）稳定性的影响。通过HPLC和LC-MS进行了定量分析，重点监测在亚硝胺作用下的降解速率和降解产物。同时利用Zeneth Nexus和Spartan软件进行了计算机模拟预测，考虑了降解产物、降解途径以及亚硝胺的反应性。药物残留含量因所评估的亚硝胺种类和施加的应力条件而异。例如，在光解条件下，残留含量范围为80%–90%，含有亚硝胺的样品分解更为严重。在氧化降解过程中也观察到了更明显的分解现象，但NDMA含量的样品除外。酸性和碱性环境会导致显著的分解，洛沙坦的残留含量分别降至41%–52%和28%–51%。LC-MS分析结果显示，这些杂质在降解样品中大多未被检测到，这表明它们可能在反应过程中被消耗掉了，这与其反应性有关。此外，亚硝胺可能还具有一定的保护作用，这可能是由于它们对各种应力因素的反应性。通过LC-MS确定了七种降解产物的结构，其m/z值分别为449、447、366、338、274、391和341，其中一些结构是通过Zeneth软件计算预测得到的。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
作者声明数据可应要求提供。
