《Pharmacological Reviews》：Vein Graft Failure: Pathophysiology, Detection, Prevention and Emerging Therapeutic Strategies
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西蒙·D·布朗（Simon D. Brown）|桑德拉·桑切斯-埃斯特万（Sandra Sanchez-Esteban）|劳拉·克拉克（Laura Clark）|卡塔琳娜·米特韦娃（Katarina Miteva）|乔治奥斯·克里利斯（Georgios Krilis）|蕾切尔·O
西蒙·D·布朗（Simon D. Brown）|桑德拉·桑切斯-埃斯特万（Sandra Sanchez-Esteban）|劳拉·克拉克（Laura Clark）|卡塔琳娜·米特韦娃（Katarina Miteva）|乔治奥斯·克里利斯（Georgios Krilis）|蕾切尔·O·福赛斯（Rachael O. Forsythe）|斯图尔特·A·尼克林（Stuart A. Nicklin）|萨曼莎·卡迈克尔（Samantha Carmichael）|科林·贝里（Colin Berry）|纳瓦尔·阿尔-阿塔尔（Nawwar Al-Attar）|大卫·E·纽比（David E. Newby）|安德鲁·H·贝克（Andrew H. Baker）
英国爱丁堡大学神经科学与心血管研究研究所，BHF研究卓越中心，地址：47 Little France Crescent, Edinburgh, EH16 4TJ
摘要
冠状动脉旁路移植术（CABG）和周围动脉旁路移植术（PABG）仍然是心脏外科和血管外科手术的基础。这两种手术主要使用大隐静脉作为搭桥材料，但大隐静脉的中期和长期效果较差，移植物常发生阻塞。目前的治疗方法主要是针对并发症进行管理，而非直接预防移植物失败。尽管取得了进展，但失败率在几十年间几乎没有变化，这表明仍存在对新型治疗方法的临床需求。由于在手术过程中可以接触到移植组织，CABG和PABG特别适合在手术期间进行局部、直接的治疗干预。正在进行的研究试图发现导致移植物失败的新基因，以便开发相应的治疗方法。除了编码蛋白质的基因外，现在还发现了许多非编码基因（如微小RNA和长链非编码RNA）与移植物失败有关，这些基因在不同类型的细胞中具有特定作用。随着单细胞、单核细胞以及与心血管疾病相关的空间转录组数据的增加，新的靶点逐渐显现，这有助于更精确地针对特定致病细胞类型进行治疗。同时，研究人员还在不断开发先进的成像技术，以监测移植物的通畅性，并指导新型疗法的设计。本文总结了这些领域的进展，并指出这些领域的协同作用将加速针对静脉移植物疾病的疗法发展。
章节摘录
静脉旁路移植术：一种失败率极高的常见手术
心血管疾病是重大的公共卫生问题，给国际医疗系统带来了巨大负担。1全球报告的病例超过2.36亿例，周围动脉疾病的发病率不断上升，部分原因是糖尿病的增多以及人口老龄化的趋势。2,3慢性肢体缺血（CLTI）是周围动脉疾病的晚期阶段，与较高的发病率和心血管死亡率密切相关。
静脉移植物失败机制
CABG和PABG失败的机制大体相似；因此，虽然我们的研究重点主要关注冠状动脉移植物，但PABG的失败也涉及类似的过程。静脉移植物失败可分为早期（术后1个月内）、亚急性（术后1-12个月）和晚期（术后12个月后）三个阶段。27早期失败主要由移植物内的血栓形成引起，而亚急性和晚期失败则与新生内膜增生有关，尤其是由于过度生的平滑肌。
利用多组学技术改进治疗设计
多组学方法结合了基因组学、转录组学、蛋白质组学和表观基因组学的研究，通常能在单细胞和单核细胞水平上进行分析，有助于全面了解细胞状态和疾病机制。通过捕捉多层生物结构中的分子相互作用，这些技术能够精准识别致病细胞亚群，从而确定潜在的治疗靶点。
RNA疗法
先进的基因和RNA疗法通常通过调节mRNA或非编码RNA的水平来发挥作用，具体取决于治疗效果是由升高还是降低靶蛋白水平实现的。降低靶RNA水平的方法包括短干扰RNA（siRNA）、短发夹RNA（shRNA）、反义寡核苷酸（ASO）以及其他类似的小分子化合物，如morpholino反义寡聚体和肽核酸分子。
结论
CABG和PABG术后的大隐静脉移植物失败是一个全球性问题，给患者和医疗系统带来严重影响。研究人员正在努力明确导致这一复杂疾病的关键途径和机制。单细胞基因组技术的进步揭示了重塑过程中细胞异质性的变化规律。结合基因和RNA疗法的进展以及先进的成像技术，这些发展为治疗提供了新的可能性。
CRediT作者声明
S.D.B：概念构思、初稿撰写、审稿与编辑、数据可视化、项目协调。S.S.E：概念构思、初稿撰写、审稿与编辑、数据可视化。L.C：初稿撰写、审稿与编辑、数据可视化。K.M：初稿撰写。G.K：初稿撰写。R.O.F：审稿与编辑。S.A.N：初稿撰写、审稿与编辑。S.C：审稿与编辑。C.B：初稿撰写。
资助情况
D.E.N.获得了英国心脏基金会（项目编号：RG/F/22/110093、CH/09/002/26360、RE/24/130012、SI/F/24/21170016）和医学研究委员会（项目编号：MR/Y008944/1、MR/Z504658/1）的支持。A.H.B获得了英国心脏基金会的专项项目资助（项目编号：SP/F/23/150058），以及转化科学主席基金（项目编号：CH/11/2/28733）和心血管治疗卓越中心（项目编号：RG/F/25/110149）的资助。此外，他还获得了医学研究委员会和英国心脏基金会的联合支持（项目编号：MR/Z504865/1 - 英国心脏基金会奖励：SI/F/24/21170016）。
A.H.B拥有与本文讨论的化合物和靶点相关的专利（已在欧盟（英国、德国和法国获得授权，专利号EP3271459；美国专利号US10588919、19/104460；欧盟专利号23761973.9；中国专利号202380060569.4；日本专利号2025508959）。A.H.B和S.N共同拥有HAdV-49的专利（该专利由Crucell Holland BV申请并授权给格拉斯哥大学/爱丁堡大学）。C.B受雇于格拉斯哥大学，其与Abbott的合作涉及咨询和研究协议。
西蒙·D·布朗：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目协调、方法学研究、数据分析及概念构思。桑德拉·桑切斯-埃斯特万：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目协调、方法学研究、数据分析及概念构思。劳拉·克拉克：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写。卡塔琳娜·米特韦娃：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写。乔治奥斯·克里利斯：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写。
