利用血液蛋白质组学技术解析非小细胞肺癌（NSCLC）：从手术反应到免疫治疗反应

《npj Precision Oncology》：Dissecting non-small cell lung cancer (NSCLC) with blood proteomics—from surgical to immunotherapeutic responses

　　

摘要

非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，目前可用于指导手术和免疫治疗干预的生物标志物非常有限。本研究利用了两种互补的血浆蛋白质组学平台——SomaScan（检测7596种蛋白质）和NULISA（检测250种与炎症相关的蛋白质），对56名NSCLC患者在手术前后以及免疫检查点治疗（ICI）前后的87个时间点进行了蛋白质分析。通过自适应Lasso回归和Stabl算法进行了稳健的生物标志物筛选，并通过正交nELISA蛋白质组学方法对结果进行了队内和队间验证。研究发现，在不同治疗背景下有21种血浆蛋白质存在差异表达。手术切除引发了可测量的蛋白质组学变化：非复发性患者在术后循环中的MUC16水平升高，IL36G水平降低；而复发性患者则表现出COX7A2L、FGF19和SPOCK2水平升高，同时FCER2、FCRLA和SLITRK2水平降低。在接受ICI治疗的患者中，治疗反应者基线水平的IL-6、CCL19、IL-2RA、CD200R1、CRP、LIF、PDCD1、CCL7和SPP1较低，这表明系统性炎症和免疫调节可能影响治疗敏感性。在临床预后较差且总体生存率较低的患者中，CEACAM5、PTX3、FGF23和AREG的水平升高。MUC16、IL36G、CCL19和IL-6通过nELISA方法得到了独立验证。跨平台比较凸显了SomaScan广泛的蛋白质覆盖范围与NULISA对低丰度蛋白质高灵敏度的互补优势。这种综合方法揭示了与NSCLC手术复发、ICI治疗反应和预后相关的独特血浆蛋白特征。

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