单核测序技术揭示了早期肺癌腺癌的恶性演变过程：SMAD3通过ICAM1抑制抗肿瘤T细胞免疫功能

《npj Precision Oncology》：Single-nucleus sequencing dissects the malignant change of early lung adenocarcinoma: SMAD3 suppresses antitumor T cell immunity via ICAM1

　　

摘要

目前尚未完全阐明控制肺结节向早期肺腺癌（LUAD）转变的细胞机制，尤其是从单细胞层面来看。在本研究中，我们对44个肺结节样本及其对应的正常组织样本进行了单核RNA测序（snRNA-seq）以探讨这一过程。在上皮细胞中，2型肺泡细胞（AT2细胞）被分为高恶性群和低恶性群。差异表达分析显示，高恶性群中的SMAD家族成员3（SMAD3）的转录水平显著升高，且研究表明SMAD3能够促进肺腺癌的增殖和迁移。进一步研究发现，细胞间黏附分子1（ICAM1）是SMAD3的下游靶标，在恶性AT2细胞与淋巴细胞之间的相互作用中起关键作用。具体来说，ICAM1与免疫抑制性CD4? T细胞及免疫杀伤性CD8? T细胞之间的相互作用会减弱T细胞介导的抗肿瘤反应。综上，这些结果表明SMAD3-ICAM1轴调控着肺结节向早期肺腺癌的恶性转化过程，凸显了这些分子作为生物标志物在诊断和手术决策中的潜在价值。