在败血症背景下研究万古霉素诱导的肾毒性的综合方法：动物模型与转录组学

《ASN Publications》：Integrated Study of Vancomycin-Induced Nephrotoxicity in the Context of Sepsis: Animal Models and Transcriptomics

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摘要

背景：

万古霉素（VAN）被广泛用于治疗败血症，但可能会加重败血症相关的急性肾损伤（SA-AKI）。万古霉素在败血症背景下加剧肾损伤的机制尚不清楚，且使用传统生物标志物难以检测早期的功能变化。

方法：

C57BL/6小鼠分别接受了脂多糖（LPS）诱导的败血症、万古霉素诱导的肾毒性或两者联合处理。通过无创的经皮实时肾小球滤过率（GFR）监测来持续评估肾功能。在2小时、24小时和72小时时进行了传统的肾损伤标志物检测、组织病理学分析和转录组学分析。

结果：

在败血症小鼠中，万古霉素的使用导致GFR早期显著下降，随后血清肌酐和血尿素氮水平升高。与单纯败血症相比，LPS和万古霉素联合治疗会导致更持久的肾功能障碍和更严重的肾小管损伤。转录组分析显示，在联合损伤模型中，Tnfrsf1a早期上调且持续高表达，Ccl20也持续上调。功能富集分析揭示了炎症和免疫相关通路的激活，包括TNF信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用以及IgSF细胞黏附分子信号通路。

结论：

实时GFR监测表明，万古霉素通过引发早期肾功能障碍而加重SA-AKI。转录组变化表明，增强的炎症信号传导和免疫细胞募集参与了万古霉素在败血症中加剧的肾损伤过程。

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