当归（Angelica sinensis）和豆甾醇（stigmasterol）的抗胶质瘤机制：通过多种方法分析发现其与p53相关的铁死亡（ferroptosis）过程

《Scientific Reports》：Anti-glioma mechanism of Angelica sinensis and stigmasterol: p53-associated ferroptosis identified via multi-method analysis

　　

摘要

尽管当归（Angelica sinensis (Oliv.) Diels）具有抗胶质瘤的潜力，但其活性成分、分子靶点及作用机制仍不完全清楚。本研究旨在系统地识别参与胶质瘤治疗的当归活性成分，阐明其分子机制，并通过结合网络药理学和实验验证的综合性方法来验证这些发现。本研究采用了一种综合方法论，包括网络药理学、分子对接技术和体外实验。利用网络药理学技术，确定了当归和豆甾醇在胶质瘤中的共同靶点，并对其进行了GO（Gene Ontology）和KEGG（Kegg Pathway Analysis）富集分析。为了评估分子相互作用，对当归的活性成分与核心靶蛋白进行了对接模拟。最后，我们进行了多项细胞实验，以验证当归和豆甾醇对U251-MG细胞增殖、克隆形成能力、迁移能力、侵袭能力以及铁死亡（ferroptosis）的影响。网络药理学预测表明，p53信号通路是豆甾醇作用的关键通路。体外实验证实，当归和豆甾醇显著抑制了U251-MG细胞的恶性表型。从机制上看，豆甾醇激活了p53通路，上调了ACSL4的表达，同时下调了GPX4和SLC7A11的表达，从而诱导了铁死亡。研究表明，作为当归的活性成分，豆甾醇可通过激活p53通路诱导铁死亡来抑制胶质瘤细胞的增殖。这些发现为基于豆甾醇的新型胶质瘤治疗策略的开发提供了理论基础。