TEX44基因缺陷会通过破坏精子的轴丝结构完整性和线粒体鞘的组装，从而导致精子活力低下和形态异常（即弱精症）。而单精子注射（ICSI）技术能够帮助实现成功的生育恢复

《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》：TEX44 deficiency induces asthenoteratozoospermia by disrupting sperm axonemal integrity and mitochondrial sheath assembly, and ICSI enables successful fertility rescue

　　

摘要

目的

弱精畸形精子症是特发性男性不育的主要原因之一，其特征是精子活动力下降和形态异常。睾丸表达的蛋白质44（Tex44）对小鼠精子的鞭毛发育至关重要，但其在该疾病中的致病机制及其在临床应用中的意义仍不明确。本研究旨在探讨Tex44在精子结构和功能中的作用，识别不育男性中的致病性Tex44变异，并评估胞浆内精子注射（ICSI）作为生育挽救策略的有效性。

方法

利用CRISPR/Cas9技术构建了Tex44敲除（Tex44?/?）小鼠模型。通过计算机辅助精子分析（CASA）结合超微结构观察、转录组学分析及功能性生育能力检测（体内受精、IVF、ICSI）来分析精子参数。对535名表型明确的不育男性进行了全外显子组测序（WES），并通过Sanger测序验证了潜在的Tex44变异。同时进行了蛋白质结构预测和临床ICSI结果分析。

结果

Tex44?/?小鼠表现出弱精畸形精子症，表现为9+2微管轴丝结构紊乱、线粒体鞘组装缺陷以及生育能力下降，这些症状均可通过ICSI得到有效改善。转录组学分析显示，控制鞭毛结构和线粒体功能的通路出现异常。在人类患者中，发现了7例携带致病性Tex44变异的病例，所有患者均伴有严重的精液异常。ICSI治疗取得了良好的生殖结局，包括健康的活产婴儿。

结论

Tex44缺乏通过损害精子轴丝完整性和线粒体鞘组装导致弱精畸形精子症。致病性Tex44变异与人类弱精畸形精子症相关，ICSI是针对这些患者的有效治疗手段。这些发现将Tex44确立为一种新的诊断生物标志物，丰富了男性不育的遗传学机制，并加强了基础科学与临床生殖护理之间的转化联系。