利用无标记蛋白质组学技术，在尿液中发现新型蛋白质生物标志物以用于糖尿病前期的诊断

《Journal of Proteome Research》：Discovery of Novel Protein Biomarkers in Urine for Diagnosis of Prediabetes Using Label-Free Proteomics

　　

廖文玲|廖欣怡|张志忠|张雅文|陈昭忠|蔡富珍

台湾台中市404328，综合医学研究生院

2型糖尿病（T2D）通常发展得较为隐匿，许多糖尿病前期（preDM）患者仍未被诊断出来。虽然目前的诊断方法依赖于血液采样，但基于尿液的蛋白质组学生物标志物为早期风险分层提供了一种有前景的非侵入性替代方案。在本研究中，我们应用了无标记纳米液相色谱-质谱（nanoLC-MS/MS）技术来识别与糖尿病前期相关的尿液蛋白质生物标志物，并评估它们在预测疾病进展为T2D方面的潜力。研究阶段收集了43名对照组和58名糖尿病前期参与者的尿液样本，使用两种独立的软件平台进行蛋白质定量分析以确保结果的可靠性。对于那些表现出一致差异表达的候选蛋白质，我们通过酶联免疫吸附测定（ELISA）在包含91名对照组和68名糖尿病前期受试者的扩展样本集中进行了进一步验证。最终确定了两种蛋白质——α-1-酸糖蛋白1（AGP1）和锌-α2-糖蛋白（ZAG）作为潜在的生物标志物。当结合年龄和性别信息时，AGP1和ZAG的区分性能良好（AUC分别为0.936和0.926），与空腹血糖的AUC（0.944）相当。总体而言，这些发现表明AGP1和ZAG可能作为反映糖尿病前期及疾病进展为T2D相关的早期代谢变化的尿液生物标志物，尽管仍需在独立队列中进行进一步验证。