《Journal of Proteome Research》：Membrane Proteome Remodeling in Female APP/PS1 Mice Following M1 Muscarinic Receptor Modulation Revealed by Peptidisc-Enabled DIA-MS
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阿希姆·巴塔查里亚（Ashim Bhattacharya）|弗兰克·安东尼（Frank Antony）|青木宏之（Hiroyuki Aoki）|莫汉·巴布（Mohan Babu）|斯蒂芬·S·G·弗格森（Stephen S. G. Ferguson）|卡莱德·S·阿卜杜勒-拉赫曼
阿希姆·巴塔查里亚（Ashim Bhattacharya）|弗兰克·安东尼（Frank Antony）|青木宏之（Hiroyuki Aoki）|莫汉·巴布（Mohan Babu）|斯蒂芬·S·G·弗格森（Stephen S. G. Ferguson）|卡莱德·S·阿卜杜勒-拉赫曼（Khaled S. Abd-Elrahman）|弗兰克·杜昂·范霍亚（Franck Duong van Hoa）
加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华市生命科学研究所医学院生物化学与分子生物学系，邮编V6T 1Z3
阿尔茨海默病（AD）与控制淀粉样蛋白处理、突触信号传导和神经元通信的膜蛋白失调有关，然而大多数蛋白质组学研究主要集中在可溶性蛋白上，这限制了我们对以膜为中心的病理机制的理解。在这里，我们采用了一种模拟膜结构的、独立于数据采集的工作流程，来研究AD小鼠模型中疾病和药物对皮质膜蛋白质组的影响。我们将野生型B6C3F1/J小鼠和APP/PS1小鼠饲养至9个月大，然后给予M1阳性别构调节剂VU0486846进行处理，并通过检测APP在APP/PS1小鼠皮质膜中的富集情况来验证实验结果。这一病理背景使我们能够直接研究膜的重塑过程，发现了一些明显的、基因型特异性的变化，这些变化表现为与AD相关的膜蛋白（如RyR2、PLD3、ITM2C和CNTNAP2）的选择性富集，同时还观察到与钙信号传导、突触组织和膜运输相关的通路发生了广泛的变化。相比之下，野生型小鼠的膜中富含与轴突导向和突触结构相关的蛋白（如EPHA5和ROBO2）。M1激活在野生型小鼠中引起的变化很小，但在APP/PS1小鼠中则选择性地增强了与神经元运输和突触可塑性相关的蛋白（如SORCS2、PLXND1和CADM1）的表达，表明疾病改变了某些特定通路的活性。这些发现表明，与AD相关的膜重塑主要发生在膜水平，并强调了基于Peptidisc技术的膜蛋白质组学在解析疾病机制和确定治疗靶点方面的强大作用。
