摘要
Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已被批准用于接受过一线治疗后的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者。在CAR-PRISM试验中，我们假设在高风险惰性骨髓瘤（HR-SMM）患者中早期使用cilta-cel可能会获得更高的疗效，并有可能实现治愈。本文报告了整个研究队列的初步安全性和疗效结果。
在这项单中心、二期研究中，患者在淋巴清除化疗后接受了单次输注cilta-cel，剂量分别为0.3、0.5或>0.5×106 CAR+ T细胞/kg。未进行诱导或桥接治疗。高风险SMM的定义基于20/20模型，或者骨髓浆细胞比例>10%并伴有其他不良特征。排除浆细胞浸润超过40%的患者。主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）和治疗期间出现的不良事件（AEs）的发生率；关键次要终点包括总体反应率和最小残留病（MRD）阴性。
截至2025年12月31日，共有20名患者（中位年龄58岁；6名女性）接受了cilta-cel治疗。在剂量递增阶段未观察到预先规定的DLTs。最常见的AEs是暂时性血液学毒性（中性粒细胞减少4级：11/20例，3级：7/20例；中位持续时间3天）。所有患者均出现了细胞因子释放综合征（1级：17/20例，2级：3/20例）。7名患者出现了非ICANS神经系统毒性（NINTs），主要发生在>0.5×106剂量水平；其中5例为轻度症状，包括面瘫、震颤或感觉异常。在两名出现运动和神经认知治疗相关AEs（MNTs）的患者中，一名患者的检查显示CAR-T持续存在，并且检测结果表明存在预先存在的突触核蛋白病，表现为皮肤活检中的α-突触核蛋白磷酸化以及多巴胺转运蛋白成像异常；另一名患者出现1级症状。NINTs患者表现出显著的纵向差异，其绝对淋巴细胞计数（ALC）较高（p<0.0001）和CD4:CD8比例改变（p=0.007），因此将剂量降至0.3×106 CAR+ T细胞/kg，并采用ALC指导的预防性地塞米松治疗。在中位随访12个月时，所有患者在2个月内均达到了10-6的MRD阴性状态，并且这一状态得以维持。值得注意的是，所有随访超过18个月的患者仍然保持MRD阴性。在随访时间≥6个月的16名患者中，最佳总体反应率为100%的完全缓解。未观察到疾病进展或死亡事件。
这是首次在前体恶性肿瘤中应用CAR T细胞疗法的研究，cilta-cel在无需诱导治疗的情况下，使所有HR-SMM患者迅速、深度且持续地达到了MRD阴性反应。基于生物标志物的缓解策略可能进一步优化神经系统安全性。
Omar Nadeem, David Cordas dos Santos, Sarah Nikiforow, Kevin DeBraganca, Anna Bosch-Vilaseca, Elizabeth O’Donnell, Adam Sperling, Yuxin Liu, Frances Arters, Marjorie Marto, Amy Bergeron, Colin O’Donnell, Brendan Kineavy, Emilie Swenson, Kristin McHugh, Quentin Berry, Hope Wei, Emily Durlacher, Elizabeth Grimm, Rocio Montes de Oca, Denise De Wiest, Robert Redd, Lorenzo Trippa, Caleb McIntire, Eric Smith, Kenneth Anderson, Nikhil Munshi, Deepu Madduri, Craig Tendler, Jordan Schecter, Mark Wildgust, Jerome Ritz, Irene Ghobrial. Ciltacabtagene autoleucel在高风险惰性骨髓瘤中的疗效：CAR-PRISM试验的结果 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（晚期突破性研究、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT103。
