《Sleep Medicine》：Sleep in Huntington’s Disease Gene Expansion Carriers: A Systematic Review
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Karina Lucia Moreira Sassi | Natalia P. Rocha | Antonio Lucio Teixeira | Jefferson Souza Santos | Rosa Maria Martins de Almeida | Erin Furr
Karina Lucia Moreira Sassi | Natalia P. Rocha | Antonio Lucio Teixeira | Jefferson Souza Santos | Rosa Maria Martins de Almeida | Erin Furr Stimming
巴西南里奥格兰德联邦大学发展心理学与人格系，阿雷格里港
摘要
亨廷顿病（HD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是亨廷顿基因中的CAG重复序列异常扩展，导致运动、认知和精神障碍。睡眠障碍在疾病前驱期基因携带者和已发病个体中普遍存在，但相关研究仍较为不足。鉴于睡眠障碍作为早期疾病标志物的潜力及其对生活质量的重大影响，理解这些睡眠变化在临床上至关重要。本系统综述综合了78项研究的结果，发现睡眠障碍的患病率范围为13%至77%，这反映了研究方法上的异质性。主观报告常见的问题包括睡眠质量差、失眠和日间过度嗜睡。客观测量结果也证实了这些现象，表现为睡眠片段化、效率降低、REM睡眠和慢波睡眠异常以及昼夜节律紊乱。病理生理学研究表明，这些问题与下丘脑功能障碍、神经递质系统改变和大脑皮层同步性异常有关。临床上，睡眠障碍通常先于运动症状出现，提示其可能具有前驱性指标的作用。尽管睡眠障碍影响显著，但有效的药物治疗或行为干预证据仍然有限且不明确。总体而言，亨廷顿病中的睡眠障碍是一个多方面的现象，与疾病进展、精神症状和神经退行性变密切相关。未来的研究应优先采用纵向研究方法，结合客观睡眠测量、神经影像学和遗传分析，以阐明因果机制并指导针对性干预措施，从而改善患者的生活质量。
引言
亨廷顿病（HD）是一种以常染色体显性模式遗传的复杂神经退行性疾病（1）。该病由位于4号染色体短臂上的亨廷顿基因（HTT）外显子1中的CAG重复序列异常扩展引起（2）。这种异常扩展会触发一系列病理机制，最终导致HD的临床表现（3）。HD症状通常在成年后出现，对运动技能、认知功能和行为产生多方面影响（4）。
在这些症状中，睡眠障碍在HD患者中非常普遍，尽管不同研究报道的患病率存在差异（5, 6）。尽管研究结果存在差异，但睡眠障碍仍是HD患者的重要问题。这些差异可能源于方法学、样本量和诊断标准的不同。值得注意的是，尽管睡眠障碍普遍存在，但相关研究仍相对不足，且可能未得到充分治疗，这凸显了进一步系统研究和临床关注的必要性。
需要指出的是，即使尚未出现临床诊断所需的运动症状，携带CAG扩展的个体也可能出现睡眠障碍（7）。在本综述中，这类个体被称为疾病前驱期基因扩展携带者（HDGECs）。
“HD基因扩展携带者”指的是具有CAG扩展的个体，无论他们是否出现临床症状。已经出现HD临床症状的个体也属于HDGECs，但在本文中称为HD患者（PwHD）。只有在原始研究明确指出样本为HDGECs时，才会使用PwHD这一术语。明确区分这两个概念非常重要，因为有些作者可能会将它们混用，从而导致误解。
睡眠障碍与患者的认知和功能能力下降有关（8）。无论是疾病前驱期基因扩展携带者（HDGECs）还是HD患者（PwHD），出现睡眠障碍的个体在神经精神结局方面均明显更差（9），且丘脑退化速度更快（10）。
越来越多的证据表明，睡眠与神经退行性变之间存在关键的正反馈循环。神经退行性疾病会扰乱睡眠和昼夜节律，加速神经退行的进程（8）。因此，在评估NDD患者时，评估睡眠模式应作为优先事项。然而，患者往往未能充分报告睡眠变化，医疗提供者也常常未能充分重视这些问题（11）。
鉴于睡眠问题在HD中的重要性，我们的目标是系统地回顾相关文献，以增进对HDGECs睡眠状况的认识。我们旨在探讨未来的研究方向和策略，以改善这些个体的护理。
章节摘录
文献检索
我们系统地检索了探讨HDGECs睡眠各方面情况的文章，不考虑其临床状态。检索范围涵盖了截至2024年6月的五个电子数据库：PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和PsycInfo。此外，还通过手动搜索找到了一项额外研究。本系统综述遵循了《系统综述和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）指南（12），并已在国际前瞻性注册系统中注册。
结果
检索过程如图1所示。我们使用Rayyan（14）作为系统综述工具进行筛选。最初从多个数据库中检索到三千多篇论文，Rayyan识别出2006篇重复论文，其中1308篇被排除为重复项，13篇被确认为唯一论文。经过这一筛选后，根据标题和摘要进一步筛选出1903篇论文，随后又排除了不符合排除标准的论文。
讨论
本综述共纳入了77项研究（表1、表2、表3、表4、表5）。其中，41项研究（53.2%）在欧洲进行，14项（18%）在美国进行，10项（13%）在澳大利亚进行，另有12项来自印度、阿塞拜疆、中国、日本、秘鲁和以色列等地。研究主要集中在高收入国家，这限制了我们对HD和睡眠障碍理解的深度（1）。
CRediT作者贡献声明
Natalia P. Rocha：撰写与编辑、可视化、监督、方法学设计、数据整理、概念构建。Karina Lucia Moreira Sassi：撰写与编辑、初稿撰写、可视化、验证、软件使用、资源协调、方法学设计、数据整理、概念构建。Jefferson Souza Santos：撰写与编辑、监督、方法学设计、数据整理。Antonio Lucio Teixeira：撰写与
? 作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
第一作者感谢所有作者对本研究的支持和协助。我们感谢NPR和ALT在数据提取方面的帮助，同时感谢JSS、RMMA和EFS在数据提取、结果解读和手稿修订方面的贡献。
