Arid3b通过Runx3抑制微卫星稳定的结直肠癌中CD8+ T细胞的浸润和功能

《Nature Communications》：Arid3b suppresses CD8?+?T cell infiltration and function in microsatellite-stable colorectal cancer via Runx3

　　

摘要

微卫星稳定/高效错配修复（MSS/pMMR）型结直肠癌（CRC）的特征是肿瘤微环境较为“冷”（即免疫活性较低），CD8? T细胞浸润有限，且对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应较差。在本研究中，我们利用CMT93细胞衍生的小鼠肿瘤模型进行了CRISPR/Cas9体内筛选，发现Arid3b是调控CD8? T细胞浸润和抗肿瘤活性的关键负调控因子。在CD8? T细胞中敲除Arid3b可显著增加其肿瘤内积聚，并增强肿瘤控制效果。机制上，Arid3b的缺失会上调Runx3的表达，从而促使T细胞呈现记忆表型和效应功能。值得注意的是，当同时敲除Runx3时，Arid3b缺失带来的益处会消失，这表明该效应依赖于RUNX3通路。因此，靶向ARID3B可能是一种重塑肿瘤微环境、提高MSS型CRC对免疫疗法敏感性的有效策略。