瘦素特异性表观遗传调控在早产儿脐带血中的作用，使其成为肥胖症的潜在生物标志物

《Pediatric Research》：Leptin-specific epigenetic modulation of preterm cord blood serves as a candidate biomarker for obesity

　　

摘要

背景

瘦素负责调节身体的能量利用并维持稳定的体重。早产儿通常会表现出快速的补偿性生长，这可能会增加他们日后患肥胖的风险。尽管瘦素可以调节脂肪含量，但其在早产儿肥胖风险中的表观遗传学作用仍不明确。

方法

研究测量了早产儿和足月儿脐带血中的全基因组甲基化水平、LEP基因启动子甲基化程度、瘦素及IGF1的水平，以及LEP和IL6基因的表达情况。

结果

早产儿脐带血中的全基因组甲基化和LEP基因特异性甲基化水平降低，而循环中的瘦素、LEP、LEPR、IL6和TNFα基因表达水平升高（p < 0.05）。早产儿脐带血中的瘦素水平与出生体重呈正相关（r = 0.288，p = 0.03）。LEP基因的甲基化程度与IGF1水平呈负相关（r = ?0.506，p = 0.03），而IL6基因的表达与瘦素水平呈正相关（r = 0.318，p = 0.05），LEP基因的表达也与瘦素水平呈正相关（r = 0.278，p = 0.03）。

结论

LEP基因的甲基化与IL6基因之间的相互作用可能共同促进炎症反应，从而增加早产儿日后患肥胖的风险。

影响

• 虽然瘦素在脂肪调节中的作用已得到证实，但其对早产儿肥胖风险的表观遗传学影响尚不清楚。
• LEP基因的表观遗传失调，加上IL6和TNFα基因表达的增加，会导致早产儿出现炎症状态。
• 这是首次研究LEP基因启动子甲基化及其与促炎标志物的关联，探索了用于预测肥胖的早期生物标志物。
• 预测肥胖的早期生物标志物可能有助于及早识别和管理早产儿的代谢紊乱。

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

导致早产和脐带血瘦素失调的母体因素会影响肥胖的预测。早产儿的高血压、感染和低血红蛋白水平会破坏瘦素的表观遗传调控并引发炎症。瘦素失调可能影响饱腹感和体脂，从而增加肥胖风险。实线箭头表示现有数据，虚线表示潜在的生物学途径。