通过对非肌浸润性膀胱癌不同阶段的转录组进行分析，发现成纤维细胞活化蛋白-α（fibroblast activation protein-alpha）是一种与疾病进展相关的间质生物标志物

《Molecular Medicine》：Transcriptomic profiling across stages of non-muscle-invasive bladder cancer identifies fibroblast activation protein-alpha as a stromal biomarker associated with progression

　　

摘要

背景

T1期非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）是一类生物学上具有侵袭性的亚群，其在复发和进展风险方面存在显著异质性。目前的临床病理学风险分层工具缺乏足够的精确度来识别那些最有可能进展为肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的患者。

目的

研究T1期与T1期以下（Ta/Tis）NMIBC之间的转录组差异，并探讨成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）基因表达与疾病进展之间的关联。

方法

对66名未经治疗的原发性NMIBC患者和5名T2期患者的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织进行了转录组分析（作为探索性比较）。分析内容包括差异基因表达、基因集富集分析（GSEA）、分子亚型分类、免疫细胞解卷积，以及评估FAP表达与复发和进展的关系。在三个独立的NMIBC队列中对FAP进行了外部验证。

结果

T1期肿瘤与T1期以下肿瘤相比表现出不同的转录组特征，表现为细胞周期相关通路和代谢通路的富集，以及更具侵袭性的分子亚型的高比例。尽管存在这些分子差异，但在无复发生存期、无进展生存期、癌症特异性生存期和总生存期方面未观察到统计学上的显著差异，这可能反映了事件数量的有限性。在复发性肿瘤中，早期复发（≤24个月）与上皮-间质转化特征相关。FAP表达随肿瘤分期的增加而增加（p = 0.0005），并与进展（p = 0.002）和死亡率（p = 0.01）相关。FAP表达处于最高四分位数的患者无进展生存期更差。这种关联在三个外部NMIBC队列中均得到了一致验证。

结论

T1期NMIBC表现出明显的转录组特征，提示其生物学侵袭性增强。升高的FAP表达在多个队列中均与进展风险相关，支持其作为侵袭性疾病生物标志物的潜力。鉴于进展事件数量有限，这些发现应被视为假设生成性的，需要在临床应用前进行前瞻性验证。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

T1期非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）是一类生物学上具有侵袭性的亚群，其在复发和进展风险方面存在显著异质性。目前的临床病理学风险分层工具缺乏足够的精确度来识别那些最有可能进展为肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的患者。

目的

研究T1期与T1期以下（Ta/Tis）NMIBC之间的转录组差异，并探讨成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）基因表达与疾病进展之间的关联。

方法

对66名未经治疗的原发性NMIBC患者和5名T2期患者的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织进行了转录组分析（作为探索性比较）。分析内容包括差异基因表达、基因集富集分析（GSEA）、分子亚型分类、免疫细胞解卷积，以及评估FAP表达与复发和进展的关系。在三个独立的NMIBC队列中对FAP进行了外部验证。

结果

T1期肿瘤与T1期以下肿瘤相比表现出不同的转录组特征，表现为细胞周期相关通路和代谢通路的富集，以及更具侵袭性的分子亚型的高比例。尽管存在这些分子差异，但在无复发生存期、无进展生存期、癌症特异性生存期和总生存期方面未观察到统计学上的显著差异，这可能反映了事件数量的有限性。在复发性肿瘤中，早期复发（≤24个月）与上皮-间质转化特征相关。FAP表达随肿瘤分期的增加而增加（p = 0.0005），并与进展（p = 0.002）和死亡率（p = 0.01）相关。FAP表达处于最高四分位数的患者无进展生存期更差。这种关联在三个外部NMIBC队列中均得到了一致验证。

结论

T1期NMIBC表现出明显的转录组特征，提示其生物学侵袭性增强。升高的FAP表达在多个队列中与进展风险相关，支持其作为侵袭性疾病生物标志物的潜力。鉴于进展事件数量有限，这些发现应被视为假设生成性的，需要在临床应用前进行前瞻性验证。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。