整合网络药理学与实验验证，阐明化瘀方通过AKT信号通路在缓解肝纤维化中的作用

《Clinical and Experimental Medicine》：Integrating Network Pharmacology and Experimental Validation to Elucidate the Role of Huaier in Attenuating Liver Fibrosis via the AKT Signalling Pathway

　　

摘要

肝纤维化是肝硬化和肝细胞癌的重要病理前兆，由于缺乏能够逆转已形成的纤维化瘢痕的有效靶向疗法，这成为全球范围内一个亟待解决的公共卫生问题。本研究采用了一种综合策略：首先利用网络药理学方法识别潜在靶点，随后进行分子对接和动力学模拟。体内验证采用了两种成熟的小鼠模型：四氯化碳（CCl4）诱导的纤维化和胆管结扎（BDL）诱导的纤维化。体外实验则使用人类LX-2肝星形细胞来评估其对肌成纤维细胞的抗纤维化作用。实验结果表明，Huaier显著减轻了肝纤维化，改善了肝功能，并减少了两种动物模型中的胶原沉积。组织病理学分析证实炎症浸润和纤维化瘢痕有所减轻。体外实验还发现Huaier能够抑制LX-2细胞的增殖和迁移。生物信息学和模拟分析表明，AKT1是关键靶点，其与Huaier中的生物活性甾体成分具有高亲和力结合。从机制上看，Huaier通过特异性抑制肝肌成纤维细胞中AKT信号通路的磷酸化和激活来发挥作用。本研究首次提供了令人信服的证据，证明Huaier颗粒通过靶向AKT通路来抑制肌成纤维细胞的活化，从而缓解肝纤维化。这些发现揭示了其作用机制，并表明Huaier是一种有前景的多靶点治疗候选药物，有望用于对抗纤维化性肝病。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

肝纤维化是肝硬化和肝细胞癌的重要病理前兆，由于缺乏能够逆转已形成的纤维化瘢痕的有效靶向疗法，这成为全球范围内一个亟待解决的公共卫生问题。本研究采用了一种综合策略：首先利用网络药理学方法识别潜在靶点，随后进行分子对接和动力学模拟。体内验证采用了两种成熟的小鼠模型：四氯化碳（CCl4）诱导的纤维化和胆管结扎（BDL）诱导的纤维化。体外实验则使用人类LX-2肝星形细胞来评估其对肌成纤维细胞的抗纤维化作用。实验结果表明，Huaier显著减轻了肝纤维化，改善了肝功能，并减少了两种动物模型中的胶原沉积。组织病理学分析证实炎症浸润和纤维化瘢痕有所减轻。体外实验还发现Huaier能够抑制LX-2细胞的增殖和迁移。生物信息学和模拟分析表明，AKT1是关键靶点，其与Huaier中的生物活性甾体成分具有高亲和力结合。从机制上看，Huaier通过特异性抑制肝肌成纤维细胞中AKT信号通路的磷酸化和激活来发挥作用。本研究首次提供了令人信服的证据，证明Huaier颗粒通过靶向AKT通路来抑制肌成纤维细胞的活化，从而缓解肝纤维化。这些发现揭示了其作用机制，并表明Huaier是一种有前景的多靶点治疗候选药物，有望用于对抗纤维化性肝病。

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