卵巢组织与卵母细胞体外成熟技术结合卵巢组织冷冻保存：一种针对血液系统疾病患者在异基因造血干细胞移植（HSCT）前具有前景的紧急生育力保存策略

《Journal of Ovarian Research》：Ovarian tissue oocyte-in vitro maturation combined with ovarian tissue cryopreservation: a promising urgent fertility preservation strategy for hematological patients before HSCT

　　

摘要

背景

需要通过造血干细胞移植（HSCT）治疗的血液系统疾病是进行生育力保存（FP）的明确指征。卵巢组织卵子体外成熟（OTO-IVM）结合卵巢组织冷冻保存（OTC）可能是一种有前景且紧迫的生育力保存策略。本研究旨在评估OTO-IVM对这类患者的有效性，并确定哪些血液系统疾病更有可能从该技术中受益。

方法

本研究纳入了44名即将接受HSCT的血液系统疾病患者，这些患者接受了OTO-IVM结合OTC的紧急生育力保存治疗。患者被分为恶性血液系统疾病（MHD）组和非恶性血液系统疾病（non-MHD）组，并对OTO-IVM的结果进行了回顾性分析。来自MHD组、non-MHD组和对照组的捐赠卵巢组织接受了进一步的分子和病理学研究。

结果

与非MHD组患者相比，MHD组患者的血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平显著更高（4.36 ± 3.14 vs 2.08 ± 1.57，p = 0.017），且获得的未成熟卵子数量也更多（10.58 ± 7.54 vs 4.85 ± 3.26，p = 0.012）。尽管非MHD组的卵子成熟率呈下降趋势（35.80 ± 28.12 vs 49.83 ± 33.96，p = 0.163），但多变量分析显示非MHD组患者的IVM成功率较低。两组最终获得的MII期卵子数量没有显著差异（3.58 ± 4.07 vs 2.23 ± 2.01，p = 0.264）。值得注意的是，再生障碍性贫血（AA）患者的卵巢基质细胞凋亡增加可能导致卵子成熟能力受损。与此一致，AA患者的卵巢组织显示出凋亡信号通路的激活以及T细胞激活相关基因表达的紊乱，其卵子发育和成熟情况也较MHD组和对照组更差。

结论

OTO-IVM结合OTC似乎适用于HSCT前的血液系统疾病患者的紧急生育力保存。我们的初步研究结果表明，卵巢基质细胞凋亡可能影响AA患者的卵子成熟能力，这需要进一步验证和优化卵子成熟率。