用于测定卡利普拉嗪盐酸盐中有机杂质的稳定性指示HPLC方法开发与验证，以及通过LC-MS和NMR技术对其进行的表征

《BMC Chemistry》：Stability indicating HPLC method development and validation for the determination of organic impurities of cariprazine hydrochloride, their characterization by LC-MS and NMR techniques

　　

摘要

盐酸卡利哌嗪是一种抗精神病药物，用于治疗成人精神分裂症和急性躁狂症等疾病。确定盐酸卡利哌嗪的质量是确保药物最大疗效并减少由制造过程中产生的杂质（即不需要的物质）所引起的副作用的关键环节。因此，本研究旨在开发一种色谱方法来检测盐酸卡利哌嗪中存在的有机杂质。采用反相高效液相色谱（HPLC）技术，建立了一种具有稳定性指示作用的稳健分析方法。该方法包括简单制备流动相：流动相A为HPLC级水中含0.2%的正磷酸，流动相B为乙腈。分离过程使用YMC Pack Pro C18柱（150毫米×4.6毫米，3微米），通过梯度洗脱实现；检测波长设定在λ_max 215纳米，用于定量有机杂质。该方法能够检测浓度低至0.01%的杂质，并在测试浓度的0.03%水平上进行定量。该方法在杂质含量从最低检测限（LOQ）到规定限值的200%范围内表现出线性、准确性和精确性。实验结果表明，该方法对强制降解过程中产生的所有降解产物均具有特异性，从而证明了其稳定性指示作用。质量平衡结果在95–105%的容许范围内。所有杂质（包括工艺相关杂质和降解产物）均通过质谱和核磁共振（NMR）光谱技术进行了表征，光谱数据证实了这些杂质的分子结构。总体而言，该方法有助于在质量控制中评估盐酸卡利哌嗪的质量。