摘要
目的
睡眠障碍是中风的潜在风险因素。我们的临床队列研究表明，失眠与90天内中风复发率升高有关，这促使我们研究其潜在机制，特别是肠道微生物群的作用。
方法
我们使用了大鼠MCAO模型来模拟睡眠剥夺（SD），并结合抗生素（ABX）诱导的肠道菌群失调。通过行为测试评估神经功能缺陷，并使用TTC染色法测量脑梗死体积。通过H&E染色观察大脑和肠道组织的结构变化，通过免疫荧光和Western blot检测血脑屏障（BBB）相关蛋白的表达。通过16S rRNA测序分析肠道微生物组成，并采用非靶向LC–MS方法进行代谢组学分析。
结果
在肠道微生物群完整的大鼠中，睡眠剥夺对MCAO诱导的缺血损伤影响有限。值得注意的是，在ABX诱导的菌群失调情况下，暴露于睡眠剥夺的大鼠在MCAO后表现出更严重的运动缺陷、更大的脑梗死体积、更强的炎症反应以及关键肠道和BBB蛋白表达下降。微生物群分析发现Akkermansia可能是关键中介因子，其在ABX?+?SD?+?MCAO组中的丰度显著降低，并且与脑梗死大小呈负相关。随后的代谢组学分析显示Akkermansia相关代谢物（包括PG(14:0/15:0)、3-甲基丁胺、N-乙酰胞苷和N-甲基异亮氨酸）出现明显失调。
结论
总之，我们的研究表明，睡眠剥夺通过减少Akkermansia和破坏代谢稳态从而加重中风后果。
披露
作者没有需要报告的内容。
