《Chemico-Biological Interactions》：Caffeine Attenuates Estradiol-Stimulated Uterine Growth In An OECD 440-Compliant Bioassay Using Immature Rats.
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克里斯蒂安·诺布尔·比尼（Christian Noble Biney）| 邵光涛（Guangtao Bao）| 龙婷婷（Tingting Long）| 张文忠（Wenzhong Zhang）
中国安徽省芜湖市弋江区文昌西路22号皖南医学院公共卫生与预防医学学院，邮编241002
克里斯蒂安·诺布尔·比尼（Christian Noble Biney）| 邵光涛（Guangtao Bao）| 龙婷婷（Tingting Long）| 张文忠（Wenzhong Zhang）
中国安徽省芜湖市弋江区文昌西路22号皖南医学院公共卫生与预防医学学院，邮编241002
摘要
背景
咖啡因是全球消费最广泛的致幻物质之一，但其与内分泌系统的相互作用潜力，尤其是作为雌激素类似物的作用，仍不明确，且使用经过验证的体内（in vivo）模型对其作用机制的研究还不够充分。
我们的目标是利用标准化的OECD 440子宫发育生物测定法，明确评估咖啡因的雌激素活性及其与参考雌激素的潜在相互作用。
方法
将未成熟雌性Sprague-Dawley大鼠（每组10只）连续三天分别给予溶剂、咖啡因（10、20或40毫克/千克/天）、17β-雌二醇（阳性对照）或雌二醇与咖啡因的组合。在最后一次给药后24小时测量子宫湿重和干重，并评估子宫发育反应。
结果
正如预期的那样，雌二醇处理引发了强烈的子宫发育反应，使子宫湿重增加了4倍以上，干重增加了3.7倍以上（P < 0.001）。相比之下，所有测试剂量的咖啡因均未能显著增加子宫重量，表明其缺乏内在的雌激素活性。值得注意的是，咖啡因与雌二醇联合使用显著减弱了雌二醇引起的反应，使子宫湿重减少了约33%，干重减少了25%（P < 0.05）。
结论
这些发现表明，在这种经过验证的体内模型中，咖啡因不是雌激素激动剂。与雌二醇联合使用显著降低了子宫发育反应，这提示可能存在需要进一步机制研究的相互作用。
章节摘录
引言
环境和饮食中的化学物质可能作为内分泌干扰物，尤其是那些模仿或拮抗雌激素的物质，这仍然是一个重要的公共卫生问题[1]。啮齿动物子宫发育生物测定法（即OECD测试指南440）一直是国际公认的体内标准，用于识别雌激素受体（ER）激动剂，该方法依赖于化学物质诱导的子宫重量增加这一敏感且特异的终点[2]、[3]。
咖啡因
动物和饲养条件
所有实验程序均遵循皖南医学院《实验室动物管理条例》中规定的相关动物福利和伦理指南，并获得了该校机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准（批准编号WNMC-AWE-2025269）。实验所用雌性Sprague-Dawley大鼠出生于出生后第16天（PND 16）。大鼠到达后，在开始实验前进行了两天的适应期（PND 16-17）。
动物健康和体重
所有动物在实验期间均存活且健康，未观察到任何毒性症状。每天记录体重，实验期间（PND 18-21）的数据见表2。随着咖啡剂量的增加，各组的体重增长呈下降趋势。单因素方差分析（ONEWAY ANOVA）显示处理对体重增长有显著影响（F(5,54) = 4.069, P = 0.003）。使用Tukey’s HSD进行的事后分析进一步证实了这一结果。
实验方案合规性和测定有效性
本研究严格遵循OECD测试指南440进行，针对未成熟大鼠模型[2]、[3]。为期三天的处理期（PND 18-20）确保在下丘脑-垂体-卵巢轴功能成熟之前完成给药，该轴的成熟通常发生在PND 25之后[13]、[14]、[15]。溶剂对照组中观察到的低且稳定的子宫重量证实了这一点。平均对照组子宫湿重（68.7毫克）和子宫系数（1.03毫克/克）均在正常范围内。
结论
总之，通过严格遵循指南方案使用OECD 440子宫发育生物测定法，我们证明了咖啡因在未成熟大鼠中缺乏内在的雌激素活性。然而，我们发现了一种此前未报道的体内相互作用：咖啡因显著减弱了17β-雌二醇的强烈子宫发育效应。这一发现将科学探究推向了新的方向：
数据获取
本研究中使用和/或分析的数据集可应要求向通讯作者索取。
利益冲突声明
作者声明本研究不存在任何可能被视为潜在利益冲突的商业或财务关系。
伦理声明
所有实验程序均遵循皖南医学院《实验室动物管理条例》中规定的相关动物福利和伦理指南，并获得了该校机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准（批准编号WNMC-AWE-2025269）。
关于生成式AI的声明
在撰写本文过程中，作者使用了由GPT-5支持的Microsoft Copilot工具进行语言润色。使用该工具/服务后，作者对内容进行了必要的审查和编辑，并对发表文章的内容负全责。
CRediT作者贡献声明
克里斯蒂安·诺布尔·比尼（Christian Noble Biney）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、数据整理。龙婷婷（Tingting Long）：软件操作、数据分析、数据整理。邵光涛（Guangtao Bao）：数据分析、数据分析、项目监督、资源协调、方法设计、资金筹集、概念构思。张文忠（Wenzhong Zhang）：撰写——审稿与编辑、项目监督、资源协调、方法设计、资金筹集、概念构思。
资金支持
本研究得到了博士研究启动基金X600100102）的支持。
利益冲突声明
? 作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在的利益冲突：张文忠表示获得了皖南医学院的财务支持。如果还有其他作者，他们声明自己没有已知的可能影响本文研究结果的财务利益或个人关系。
