《Frontiers in Immunology》：The tango of immune and neural cells: orchestrating neuroinflammation mediated brain disorders
免疫细胞与神经细胞之间的双向相互作用是神经炎症的核心效应单元，决定了中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）维持稳态抑或发生疾病。在生理条件下，该相互作用通过小胶质细胞（microglia） surveillance、星形胶质细胞（astrocyte）的代谢支持（包括星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭和谷氨酸再摄取）以及血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的完整性来维持CNS稳态。在病理状态下，失调的免疫-神经交互驱动神经炎症。受损神经元激活小胶质细胞和星形胶质细胞，后者进而分泌促炎因子损伤神经元、减少神经营养支持，并破坏BBB完整性。这种相互作用通过细胞表面受体-配体系統和可溶性信号进行操作。阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）、帕金森病（Parkinson's Disease, PD）、抑郁症和精神分裂症等代表性疾病具有共同的炎症特征，如胶质细胞活化、BBB损伤和突触功能障碍，同时也表现出疾病特异性的病理机制。临床转化方面在开发诊断生物标志物、靶向免疫细胞和神经细胞进行治疗以及探索免疫代谢调节和细胞治疗等新兴干预措施方面已取得进展。然而，在理解细胞类型特异性、时空动力学以及实现精准临床应用方面仍存在不足。未来跨学科研究将进一步推进免疫-神经交互作为预防和治疗神经系统疾病关键靶点的作用，为更精准的诊断和治疗策略提供支持。
**1 引言**
神经炎症是神经系统疾病的关键病理枢纽，涵盖神经退行性疾病和精神类疾病。其核心在于免疫细胞与神经细胞之间的双向相互作用，该作用通过细胞因子信号、突触调控和代谢重编程等机制调节疾病进展。尽管现有研究已证实失调的免疫-神经交互放大了病理性蛋白毒性并损害神经可塑性，但这些相互作用在不同疾病背景下的系统性整合及其向临床实践的转化仍不完整。
本综述旨在围绕"免疫细胞-神经细胞相互作用、神经炎症、神经系统疾病及临床转化"这一核心主题，剖析生理稳态和病理破坏条件下免疫-神经交互的分子机制，并以代表性疾病为案例揭示交互失调的疾病特异性机制，最后总结基于该交互的诊断生物标志物、治疗靶点和干预策略的临床转化进展，并展望未来研究方向。
**2 神经炎症：从细胞交谈到疾病病理**
**2.1 神经炎症：神经系统疾病的核心调控枢纽**
神经炎症并非独立疾病，而是一种免疫应答过程，其特征为中枢和外周免疫细胞活化、促炎因子释放以及神经微环境失衡。神经炎症通常由CNS损伤、感染、毒素刺激或自身免疫反应诱导，初期作为机体对损伤和威胁的保护性反应，但一旦反应过度或演变为慢性炎症，则转变为有害过程，导致神经元损伤和功能异常，在多种神经系统疾病的发生发展中发挥关键作用。
在不同疾病中，神经炎症作用于不同的细胞靶点和神经环路，导致临床表现和病理特征的显著差异。神经退行性疾病表现为特定脑区的选择性易损性和不同蛋白的聚集，神经炎症的核心作用是放大病理性蛋白沉积的毒性并加速神经元死亡。而抑郁症和精神分裂症不涉及大规模神经元死亡或蛋白沉积，神经炎症在这些疾病中的核心作用是破坏神经元通讯、可塑性和功能。尽管两者在临床和病理特征上存在差异，但均以神经炎症为核心病理基础，共同特征包括：小胶质细胞和星形胶质细胞的持续活化；促炎因子水平升高；BBB损伤形成"外周-中枢环路"协同放大神经炎症；炎症通过影响突触功能破坏不同神经环路功能。
**2.2 免疫细胞-神经细胞相互作用：神经炎症的核心效应单元**
**2.2.1 中枢免疫细胞与神经元的双向通讯**
神经免疫通讯受复杂的细胞交互和分子信号通路多层次网络调控，中枢介质包括小胶质细胞、星形胶质细胞、外周免疫细胞和神经元，共同塑造炎症性和神经保护性反应。在生理状态下，正常神经活动有助于维持小胶质细胞的静止 surveillance 状态；星形胶质细胞维持BBB完整性，并通过星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭将乳酸转运至神经元作为高效能量底物，为突触传递、动作电位维持和神经元谷氨酸再生提供即时能量。
**2.2.2 胶质细胞的病理活化**
病理条件下，神经元表达并释放CCL2和CX3C趋化因子配体1（CX3CL1)等趋化因子，直接与小胶质细胞上的受体结合，调控小胶质细胞的聚集和表型。活化后的小胶质细胞释放IL-1α、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)和C1q等关键细胞因子，诱导A1型神经炎性星形胶质细胞的形成。同时，活化的小胶质细胞和星形胶质细胞可释放TNF-α、IL-1β和IL-6等强效促炎细胞因子，直接作用于神经元，损伤突触功能，抑制长时程增强，诱导兴奋毒性，甚至导致细胞凋亡。在AD中，它们还促进β-淀粉样蛋白（Aβ)的产生和tau蛋白的过度磷酸化。
**2.2.3 外周免疫细胞中枢浸润后与神经细胞的相互作用**
TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子可通过涉及内皮细胞受体的主动转运机制穿越BBB，进一步促进炎症介质产生。当BBB受损时，外周免疫细胞作为"外部变量"浸润CNS，与内部"稳态单元"共同决定神经炎症的最终结局。例如，在AD中，脑微血管内皮细胞高表达血管细胞黏附分子-1（VCAM-1)和细胞间黏附分子-1（ICAM-1)等黏附分子，增加BBB通透性，促进外周免疫系统与CNS的相互作用。浸润的CD8
+ T细胞可能通过释放"颗粒酶B"直接造成神经元功能障碍，其机制涉及调控突触可塑性相关基因的表达。Th17细胞释放的IL-17不仅直接损伤神经元，还损害BBB完整性。脑血管周围活化的巨噬细胞释放活性氧（ROS)，导致脑血管氧化应激，破坏血管功能。
**2.3 相互作用的分子介质：从细胞-细胞接触到可溶性信号**
免疫细胞与神经细胞的相互作用依赖于两类核心分子介质：
**2.3.1 细胞表面受体-配体系統**
髓系细胞触发受体2（TREM2)是小胶质细胞中表达最高的受体之一，调控小胶质细胞对凋亡神经元的吞噬清除和炎症反应。正常条件下，TREM2与跨膜蛋白DAP12结合，激活下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt)信号通路。在AD相关突变中，TREM2缺失或功能障碍时，小胶质细胞出现G1/S期阻滞和凋亡增加，炎症反应失控，最终加剧神经元损伤和神经退行性病变。
CX3C趋化因子受体1（CX3CR1)是趋化因子CX3CL1的特异性受体，主要表达于小胶质细胞。其信号通路在AD和PD中表现出显著的功能差异。在AD中，抑制CX3CR1信号可能通过激活小胶质细胞加速Aβ清除，但若CX3CR1信号中断，tau蛋白的病理进展会加速，异常磷酸化和聚集增加。在PD中，CX3CL1/CX3CR1轴的丧失使小胶质细胞失去正常抑制性调控，导致过度活化释放大量促炎因子，攻击多巴胺能神经元，加剧运动功能障碍。
**2.3.2 可溶性分子网络**
在神经炎症中，细胞因子/趋化因子与神经递质/免疫递质共同形成复杂的调控网络。在神经损伤或病理性蛋白（Aβ、α-突触核蛋白)刺激下，小胶质细胞和星形胶质细胞首先释放TNF-α、干扰素-γ（IFN-γ)、IL-1β和IL-6等促炎因子作为炎症反应的起始信号。IFN-γ是诱导CXCL9、CXCL10和CXCL11等趋化因子表达的关键因素。
CXCL10-CXCR3轴是中枢神经炎症中最关键的趋趋化信号通路之一。CXCL10由星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元分泌，通过其受体CXCR3吸引CD8
+ T细胞、B细胞、NK细胞等进入脑实质，进一步放大炎症反应。组胺是典型的"免疫-神经"递质，可作为神经调质影响神经元活动，也可作为炎症介质调节免疫细胞。通过H1R/H4R，组胺促进小胶质细胞产生促炎因子，进一步诱导星形胶质细胞产生CXCL10，形成放大炎症的正反馈环路。
**2.4 免疫-神经调控失调的疾病特异性病理机制**
**2.4.1 阿尔茨海默病：免疫-神经交互与Aβ/tau病理**
AD的核心病理是Aβ沉积和tau缠结。在Aβ病理层面，小胶质细胞对Aβ清除与活化的平衡是关键：TREM2介导小胶质细胞对Aβ的吞噬，但持续吞噬激活小胶质细胞中的NF-κB通路，导致IL-1β和IL-6的释放。这些促炎因子增强神经元β-分泌酶（BACE1)的活性，促进Aβ产生，同时破坏神经元自噬功能，减少Aβ清除，形成"Aβ沉积-免疫活化"恶性循环。在tau病理层面，A1型极化星形胶质细胞分泌的C3补体不仅吞噬突触，还通过激活神经元糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β)通路促进tau蛋白过度磷酸化，加速神经纤维缠结（NFTs)的形成。
**2.4.2 帕金森病：免疫-神经交互与多巴胺能神经元损伤**
PD的核心特征是黑质致密部多巴胺能神经元的选择性死亡。在中枢层面，αSyn纤维激活小胶质细胞上的Toll样受体（TLRs)，释放的ROS可直接氧化多巴胺能神经元的线粒体DNA（mtDNA)并抑制呼吸链功能；同时小胶质细胞分泌的IL-1β增强神经元中αSyn的错折叠和聚集。在外周层面，错折叠的αSyn在肠道积累，不仅沿迷走神经逆行传播至脑干背侧运动核团再至脑，而且肠道通透性增加使游离αSyn或封装于细胞外囊泡（EVs)中的αSyn进入体循环。EV-αSyn可穿透BBB或被外周免疫细胞摄取后转运至CNS，形成"肠-脑轴"恶性循环，共同促进PD病理进展。
**2.4.3 抑郁症：免疫-神经交互与神经可塑性异常**
抑郁症的核心病理是神经可塑性异常。在"外周-中枢"信号传递中，慢性应激导致外周免疫细胞释放IL-6和TNF-α，这些细胞因子通过BBB进入CNS后激活小胶质细胞。促炎性小胶质细胞释放的IL-6抑制海马神经干细胞增殖，减少新生神经元生成；TNF-α通过激活神经元c-Jun氨基末端激酶（JNK)通路促进突触相关蛋白降解，导致突触丢失。同时，星形胶质细胞功能障碍进一步加剧神经可塑性损伤。抑郁患者前额叶皮层星形胶质细胞中谷氨酸转运体-1（GLT-1)表达降低，谷氨酸蓄积造成兴奋毒性，抑制前额叶皮层-海马神经环路活性，最终表现为情绪低落和快感缺失等抑郁症状。
**2.4.4 精神分裂症：免疫-神经交互与神经环路紊乱**
精神分裂症病理核心是神经环路失衡。在阳性症状（幻觉、妄想）机制中，活化的Th17细胞通过受损BBB进入CNS。中脑腹侧被盖区（VTA)分泌CCL20，Th17细胞表面的CCR6与CCL20结合，导致Th17细胞向VTA区域定向迁移。聚集于VTA的Th17细胞持续释放IL-17，直接增强VTA多巴胺能神经元兴奋性，使其大量释放多巴胺至伏隔核，触发阳性症状。在认知缺陷机制中，胚胎期母胎感染激活胎脑小胶质细胞，过表达C1q，导致对原本有用突触的标记，小胶质细胞表面的补体受体与突触上的C1q结合，启动吞噬信号，导致过度突触修剪。此外，星形胶质细胞分泌的神经营养因子如胶质细胞源性神经营养因子（GDNF)减少，进一步抑制神经元存活和突触可塑性。
**3 免疫细胞-神经细胞相互作用的基础分子机制**
**3.1 小胶质细胞与神经元的相互作用："神经免疫监视与稳态维持"**
**3.1.1 生理状态**
"静息状态"下的小胶质细胞并非休眠或不活动，而是积极动态地监测脑微环境。这种静息表型对维持CNS稳态至关重要。小胶质细胞通过"分支状"静息表型通过两条途径维持神经元稳态：一方面，通过其精细突起接触突触，参与冗余或弱化突触的精确"修剪"，该过程与proBDNF-p75
NTR等信号通路密切相关；另一方面，小胶质细胞是脑中脑源性神经营养因子（BDNF)的重要来源，其分泌的BDNF对学习过程中的突触形成和可塑性至关重要。
**3.1.2 病理触发因素**
神经元受损时释放损伤相关分子模式（DAMPs)，激活小胶质细胞并诱导其向促炎表型转化。Aβ聚集体诱导小胶质细胞活化，导致一氧化氮、ROS、细胞因子和趋化因子的释放，这些物质均可能导致神经元死亡。Aβ聚集体与小胶质细胞上的TLRs和晚期糖基化终产物受体结合，诱导下游炎症反应基因的转录激活。TLR4受体同源二聚化导致GSK-3和转录因子NF-κB的激活，诱导IL-1β、TNF-α、IL-6和CXCL10等促炎细胞因子的产生。
**3.2 星形胶质细胞与神经元的相互作用："神经血管单元与突触稳态"**
**3.2.1 星形胶质细胞的"营养支持"作用**
星形胶质细胞作为神经元的"代谢支持细胞"，在谷氨酸代谢中通过高表达兴奋性氨基酸转运体（EAAT1/2)主动清除突触间隙约90%的谷氨酸，既终止谷氨酸的兴奋性信号防止兴奋毒性，又将摄取的谷氨酸在星形胶质细胞内转化为谷氨酰胺，随后释放供给神经元作为合成谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA)的直接前体。
在能量供给上，星形胶质细胞通过"ANLS"将葡萄糖代谢产生的乳酸转运至神经元。星形胶质细胞摄取葡萄糖经糖酵解产生乳酸，通过其细胞膜上的单羧酸转运体（MCT1和MCT4)释放至细胞外间隙；神经元通过其特异性表达的MCT2摄取乳酸，在乳酸脱氢酶B催化下转化为丙酮酸，进入三羧酸循环产生大量ATP，满足突触传递和神经兴奋性维持的高能量需求。
**3.2.2 病理异常**
神经病理条件下，活化小胶质细胞释放特定炎症信号（TNF-α、IL-1α、C1q)，诱导静息星形胶质细胞极化为神经毒性A1型反应性星形胶质细胞。与正常星形胶质细胞的支持作用不同，A1型星形胶质细胞释放C3，C3与神经元上的C3a受体（C3aR)结合，导致突触功能障碍和丢失。在AD背景下，Aβ暴露激活星形胶质细胞中的NF-κB通路，该通路的转录靶点之一是C3。星形胶质细胞释放上调的C3与神经元上的C3aR结合，增加的C3-C3aR信号破坏神经元钙稳态，最终损害树突形态、减少突触密度、损害兴奋性突触传递。
**3.3 外周免疫细胞与中枢神经细胞的相互作用："外周-中枢免疫通讯"**
BBB完整性受损是外周T细胞进入CNS的先决条件。在AD神经炎症过程中，BBB完整性受损、通透性增加，为外周免疫细胞浸润CNS创造条件。CD4
+ T淋巴细胞包括Th1和Th17等辅助T细胞亚群可穿越受损BBB进入脑实质。这些浸润的T细胞与CNS内驻留细胞复杂交互，如Th17细胞分泌关键效应因子IL-17，可激活小胶质细胞、诱导其向促炎表型极化，促进更多炎症介质释放，显著加剧中枢炎症反应，直接或间接造成神经元损伤和认知下降。
**4 基于免疫细胞-神经细胞相互作用的临床转化进展**
**4.1 疾病诊断：生物标志物的发现与验证**
**4.1.1 中枢生物标志物**
AD患者中，18kD转位蛋白（TSPO)可通过正电子发射断层扫描（PET)进行在体成像。TSPO PET信号增加提示小胶质细胞活化和/或小胶质细胞密度增加，与神经退行性变密切相关。此外，AD患者脑脊液中突触前膜蛋白突触体相关蛋白25（SNAP-25)水平升高，与突触后膜蛋白PSD-95和神经颗粒素（NG)水平正相关，可作为突触功能障碍的标志物。
**4.1.2 外周生物标志物**
外周血生物标志物因易于获取而更具临床应用价值：抑郁患者外周血中IL-6和TNF-α等促炎细胞因子水平常升高。抑郁还与多种髓系和淋巴系细胞变化相关，包括白细胞、粒细胞、中性粒细胞、单核细胞、CD4
+辅助T细胞、NK细胞、CD19
+ B细胞、CD25
+和CD3
+ HLA-DR
+活化T细胞平均绝对计数增加，但淋巴细胞、Th1和Th2细胞相对百分比下降。此外，线粒体被认为是代谢和生物发生的中心，mtDNA释放作为神经炎症疾病的关键生物学底物，可通过外泌体携带至外周循环被直接检测。
**4.2 治疗靶点：从"抗炎"到"精准调控免疫-神经交互"**
**4.2.1 小胶质细胞靶向**
小胶质细胞是CNS中的免疫细胞，受外部环境刺激时可转化为DAMs。针对DAMs开发了一系列新治疗策略。TREM2是与AD风险相关的基因，其功能丧失导致小胶质细胞功能障碍和神经退行性疾病。TREM2激动剂可增强小胶质细胞的趋化、吞噬、代谢和存活能力，帮助清除淀粉样蛋白斑块中的有毒Aβ寡聚体，减少神经元突触损伤，抑制tau蛋白异常聚集，调节炎症反应。目前口服小分子TREM2激动剂已进入AD II期临床试验。此外，集落刺激因子1受体（CSF1R)是小胶质细胞存活和增殖的关键信号通路，CSF1R抑制剂可减少小胶质细胞过度活化，缓解神经炎症。在PD中，CSF1R抑制剂耗竭小胶质细胞，显著减少αSyn预形成纤维（αSyn PFF)诱导的神经毒性反应性星形胶质细胞的形成。
**4.2.2 星形胶质细胞靶向**
星形胶质细胞靶点的核心是阻断A1型极化和突触毒性：A1型星形胶质细胞抑制剂可通过抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3)通路减少A1型星形胶质细胞产生，AD模型小鼠实验显示其可减少海马C3释放，改善突触密度和认知功能。谷氨酸转运体GLT-1激动剂可增强星形胶质细胞谷氨酸再摄取能力，缓解抑郁模型大鼠前额叶皮层的谷氨酸兴奋毒性，目前已进入I期临床试验。NLY01通过阻断小胶质细胞向A1星形胶质细胞的转化，减少αSyn PFF诱导的神经毒性效应，减少多巴胺能神经元丢失并恢复纹状体多巴胺浓度。罗替戈汀除多巴胺能作用外，还可通过5-HT1A受体促进星形胶质细胞增殖，增强神经保护作用。
**4.2.3 外周免疫调控**
BBB损伤导致外周免疫细胞侵入CNS是神经炎症的核心。靶向抑制外周免疫可减少病变形成，如那他珠单抗通过靶向淋巴细胞表面的α4整合素，阻断其与VCAM1的结合，抑制淋巴细胞向炎症部位的聚集。肠道微生物群失调与BBB完整性受损和神经炎症反应增强密切相关，移植重度抑郁症患者粪便微生物群至无菌小鼠可诱导抑郁样行为并伴随海马促炎细胞因子水平升高，为"肠-脑轴"外周免疫通讯靶向药物开发提供思路。
**4.3 临床干预策略：新兴疗法探索**
**4.3.1 免疫代谢调节**
免疫代谢调节通过改变免疫细胞代谢表型改善神经功能：衣康酸衍生物（OI)补充可改善神经功能，恢复小胶质细胞葡萄糖、谷氨酰胺和脂肪酸的氧化代谢，增强线粒体功能，显著抑制小胶质细胞促炎活化，减少神经凋亡，改善长期神经功能。酮体补充可通过抑制NLRP3炎症小体缓解AD炎症反应，AD患者中较高的循环β-羟基丁酸（BHB)水平与认知测试分数增加相关。
**4.3.2 细胞治疗**
CNS疾病中损伤通常导致神经元和胶质细胞丢失以及神经环路破坏。干细胞治疗旨在通过引入可分化为神经元和胶质细胞的细胞，替代丢失或受损组织，促进再生过程。对于PD，iPSC分化的多巴胺能神经元移植可补充丢失的神经细胞，改善运动症状，多项临床试验已初步验证干细胞治疗在PD治疗领域的安全性和有效性。
**4.3.3 神经调控联合免疫干预**
重复经颅磁刺激（rTMS)可释放大量重复磁刺激脉冲，调节大脑皮层神经组织兴奋性。临床研究表明，"rTMS+抗抑郁药"联合治疗可提高抑郁缓解率，起效快且疗效安全。PD丘脑底核（STN)中异常增加的β频段（13-35 Hz)能量是其病理生理特征之一，与运动症状严重程度密切相关。深部脑刺激（DBS)和多巴胺能药物均可有效降低STN中β频段能量，联合治疗较单独药物或DBS治疗更显著改善运动表现，产生更广泛的β频段抑制。
**5 未来挑战与研究方向**
**5.1 基础研究关键科学问题**
免疫-神经交互失调具有"时间依赖性"和"空间特异性"：AD早期小胶质细胞主要吞噬Aβ，后期因小胶质细胞持续活化导致炎症小体激活和促炎成分释放；抑郁症患者前额叶皮层以星形胶质细胞功能障碍为主，海马则以小胶质细胞活化为主。未来需建立"疾病时间线-脑区空间轴"动态研究模型，厘清交互失调的关键时间窗口和核心脑区。
**5.2 临床转化瓶颈与突破点**
**5.2.1 生物标志物的"临床特异性与敏感性"**
现有生物标志物存在"特异性不足"问题，如血清IL-6升高不仅见于抑郁，也见于感染和自身免疫性疾病；脑脊液TSPO升高不仅见于AD，也见于脑外伤。未来需开发"多模态生物标志物"，整合临床数据、遗传风险评分和多组学数据的预测模型在AD和PD预测中表现更优。
**5.2.2 干预策略的"个性化与时效性"**
传统非靶向干预易引发严重副作用，而基于患者免疫表型的精准治疗可有效避免这一问题。如厦门大学赵英杰团队开发的特异性靶向p-tau217的单克隆抗体mAb2A7，通过匹配AD患者tau病理特异性免疫表型，减少神经退行性变而不损害运动功能。抗CD20单克隆抗体奥瑞珠单抗靶向多发性硬化患者免疫表型特征，成为临床一线精准治疗药物，证实了基于免疫表型制定干预方案的可行性和时效性。
**5.3 技术方法创新需求**
**5.3.1 单细胞多组学与空间转录组学**
传统Bulk测序难以解析神经系统疾病中免疫细胞-神经细胞交互的异质性，亟需通过技术整合绘制"细胞-分子空间图谱"。加州大学尔湾分校Vivek Swarup团队对晚期AD患者前额叶皮层的单核多组学研究表明，结合snATAC-seq和snRNA-seq技术可识别小胶质细胞中疾病相关转录因子及星形胶质细胞的GFAP状态转换轨迹。数据整合工具如TSO-his的开发实现了单细胞与空间转录组数据的联合分析。
**5.3.2 新型动物模型与类器官模型**
传统小鼠模型因物种差异难以重现人中枢免疫-神经交互特征，人源化共培养模型成为突破方向。普渡大学团队在Mol Psychiatry发表的研究开发了血管化神经免疫类器官，整合神经元、小胶质细胞和血管内皮细胞，经AD患者脑组织提取物处理后可观察小胶质细胞对Aβ颗粒的吞噬、促炎因子IL-6上调和突触损伤等病理交互过程。中国科学院大连化学物理研究所团队构建的3D神经血管单元仿生芯片通过共培养多种人源细胞模拟BBB微环境，成功再现单纯疱疹病毒1型（HSV-1)感染后小胶质细胞活化和外周免疫细胞浸润的炎症级联反应。
**6 结论**
免疫细胞与神经细胞之间的双向相互作用是神经炎症的核心效应单元。生理条件下通过小胶质细胞 surveillance、星形胶质细胞代谢支持和BBB完整性维持CNS稳态；失调时通过受体-配体系統和可溶性信号驱动神经炎症。这种失调在不同疾病中表现各异：AD以Aβ/tau协同为特征，由小胶质细胞TREM2功能障碍和星形胶质细胞C3放大；PD涉及αSyn驱动的小胶质细胞活化和肠-脑轴炎症；抑郁症涉及外周细胞因子触发中枢神经炎症并损害神经发生；精神分裂症以补体介导的突触修剪和Th17浸润为特征。临床上，靶向该交互已取得进展，包括TREM2激动剂、CSF1R抑制剂、GLT-1激活剂、免疫代谢调节和细胞治疗等，但"细胞亚型特异性机制"和"临床精准应用"等问题仍有待解决。
