LIS1/PAFAH1B1、DCX、DYNC1H1、TUBA1A和TUBG1相关平滑脑病患者中的基因特异性长期病程、神经发育结果及生活质量

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Gene-specific long-term course, neurodevelopmental outcome and quality of life in patients with LIS1/PAFAH1B1-, DCX-, DYNC1H1-, TUBA1A- and TUBG1-related lissencephaly

　　

摘要

背景

经典型平滑脑是一种皮质发育异常，其特征包括无脑回（agyria）和脑回增厚（pachygyria）。主要临床症状包括发育障碍、肌肉张力低下以及药物难治性癫痫。临床表型的严重程度取决于相关基因和突变类型。本研究旨在系统地探讨该疾病的基因型特异性病程，包括神经发育结果、医疗并发症、非药物支持性疗法的使用情况，以及其对患者家庭生活质量的影响。

方法

研究纳入了47名通过基因检测和影像学检查确诊为平滑脑的患者，其突变基因分别为：LIS1/PAFAH1B1（38例）、DCX（5例，其中男性5例）、DYNC1H1（2例）、TUBA1A（1例）和TUBG1（1例）。患者家属和主治儿科医生填写了标准化问卷，生活质量评估采用PedsQL?家庭影响模块。

结果

在37名LIS1/PAFAH1B1患者中，14例（38%）和5名DCX患者中，2例（40%）存在产前异常，最常见的是小头畸形。早期症状包括小头畸形、发育迟缓、肌肉张力低下和癫痫发作。LIS1/PAFAH1B1患者疑似诊断时的中位年龄为5个月，DCX患者为9个月。与LIS1/PAFAH1B1相比，DCX相关平滑脑患者在达到更高级的发育里程碑（如独立行走：z=-2.23，p = 0.026；说句子：z=-2.53，p = 0.011）方面表现显著更好。常见的医疗并发症包括反复呼吸道感染（LIS1/PAFAH1B1患者中14例（37%；DCX患者中1例（25%））和吞咽困难/呕吐（LIS1/PAFAH1B1患者中23例（62%；DCX患者中2例（50%）），其中部分患者可能需要管饲（LIS1/PAFAH1B1患者中15例（40%；DCX患者中1例（20%））。每位患者平均使用了8种不同的支持性疗法（范围1–17种），其中物理治疗和呼吸治疗被认为效果最佳。健康相关生活质量（HRQL）的评分较低（父母HRQL平均分为61.23分，标准差为16.79分）。

结论

本研究证实了平滑脑患者从幼年时期起就存在严重的发育潜能受损以及频繁的神经系统和医疗并发症。LIS1/PAFAH1B1相关平滑脑患者的心理运动预后明显比DCX相关平滑脑患者更差。支持性疗法使用较为广泛且效果显著。该疾病给护理者和整个家庭带来了沉重负担，这凸显了进行适当癫痫治疗、为患者提供个性化护理以及为其家庭提供专业支持的必要性。

背景

经典型平滑脑是一种皮质发育异常，其特征包括无脑回和脑回增厚。主要临床症状包括发育障碍、肌肉张力低下以及药物难治性癫痫。临床表型的严重程度取决于相关基因和突变类型。本研究旨在系统地探讨该疾病的基因型特异性病程，包括神经发育结果、医疗并发症、非药物支持性疗法的使用情况，以及其对患者家庭生活质量的影响。

方法

研究纳入了47名通过基因检测和影像学检查确诊为平滑脑的患者，其突变基因分别为：LIS1/PAFAH1B1（38例）、DCX（5例，其中男性5例）、DYNC1H1（2例）、TUBA1A（1例）和TUBG1（1例）。患者家属和主治儿科医生填写了标准化问卷，生活质量评估采用PedsQL?家庭影响模块。

结果

在37名LIS1/PAFAH1B1患者中，14例（38%）和5名DCX患者中，2例（40%）存在产前异常，最常见的是小头畸形。早期症状包括小头畸形、发育迟缓、肌肉张力低下和癫痫发作。LIS1/PAFAH1B1患者疑似诊断时的中位年龄为5个月，DCX患者为9个月。与LIS1/PAFAH1B1相比，DCX相关平滑脑患者在达到更高级的发育里程碑（如独立行走：z=-2.23，p = 0.026；说句子：z=-2.53，p = 0.011）方面表现显著更好。常见医疗并发症包括反复呼吸道感染（LIS1/PAFAH1B1患者中14例（37%；DCX患者中1例（25%））和吞咽困难/呕吐（LIS1/PAFAH1B1患者中23例（62%；DCX患者中2例（50%）），其中部分患者可能需要管饲（LIS1/PAFAH1B1患者中15例（40%；DCX患者中1例（20%））。每位患者平均使用了8种不同的支持性疗法（范围1–17种），其中物理治疗和呼吸治疗被认为效果最佳。健康相关生活质量（HRQL）的评分较低（父母HRQL平均分为61.23分，标准差为16.79分）。

结论

本研究证实了平滑脑患者从幼年时期起就存在严重的发育潜能受损以及频繁的神经系统和医疗并发症。LIS1/PAFAH1B1相关平滑脑患者的心理运动预后明显比DCX相关平滑脑患者更差。支持性疗法使用较为广泛且效果显著。该疾病给护理者和整个家庭带来了沉重负担，这凸显了进行适当癫痫治疗、为患者提供个性化护理以及为其家庭提供专业支持的必要性。