并发移植物抗宿主病对接受异基因造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤的重症患者长期生存的影响

《Transplantation and Cellular Therapy》：Impact of concurrent graft-versus-host disease on long-term survival in critically ill patients following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for hematological malignancies

　　

李志学|赵鹏|周刚|吕杰|杨丽萍|吴金|黄秋莎|傅海霞|张园园|王凤荣|严晨华|王志东|孔俊|韩婷婷|王静芝|陈瑶|吕萌|孙玉倩|陈玉红|莫晓东|张晓辉

北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，中国北京

摘要

背景

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且可能致命的并发症。GVHD对接受allo-HSCT治疗血液系统恶性肿瘤的危重患者的长期生存影响被低估了。

目的

本研究旨在阐明GVHD对接受血液系统恶性肿瘤移植后危重患者长期生存的影响。

研究设计

2010年1月至2025年6月期间，所有接受血液系统恶性肿瘤移植后的危重患者均被回顾性纳入该队列。最终分析了726名危重患者。

结果

共有198名（27.3%）患者同时患有GVHD，528名（72.7%）患者未患GVHD。该队列的12个月总生存率为27.7%，其中同时患有GVHD的患者生存率显著低于未患GVHD的患者（16.2% vs 32.8%，对数秩p < 0.001）。多变量分析显示，同时患有GVHD（p = 0.002，风险比[HR] 1.342，95%置信区间[CI] 1.117至1.613）、血液系统恶性肿瘤复发（p = 0.015，HR 1.510，95% CI 1.083至2.105）、窦状静脉阻塞综合征（p = 0.048，HR 1.632，95% CI 1.004至2.651）以及重症监护病房（ICU）内≥2个器官功能衰竭（p < 0.001，HR 1.864，95% CI 1.559至2.228）是影响总生存率的独立危险因素。

结论

总之，对于接受血液系统恶性肿瘤allo-HSCT的危重患者来说，同时患有GVHD会显著降低其长期生存率。

引言

在接受血液系统恶性肿瘤的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，大约10-20%的患者会出现危重状况¹。这些危重患者是一组预后较差的移植后患者：尽管近年来治疗效果有所改善^2,3，但一年死亡率仍超过60%⁴。移植后的多种因素，包括移植相关并发症、血液系统恶性肿瘤复发、治疗相关毒性和感染，都可能导致多器官功能障碍，从而需要入住重症监护病房（ICU）^2,5,6。此外，这些因素也对移植后危重患者的预后有显著影响。

移植物抗宿主病（GVHD）是移植后常见但可能危及生命的并发症^7,8。与GVHD相关的多种临床情况，如由肝GVHD引起的急性肝衰竭（ALF）和由胃肠道GVHD引起的胃肠道（GI）出血，都可能导致严重的器官功能障碍，进而需要入住ICU⁹。先前的研究表明，GVHD对移植后危重患者的短期生存有显著影响^{4,5,10, 11, 12}，这凸显了其在移植后环境中的关键作用。然而，很少有研究关注GVHD对移植后危重患者长期生存的影响¹³，特别是其对短期ICU存活者的预后意义。

因此，我们进行了这项队列研究，以全面描述接受血液系统恶性肿瘤allo-HSCT后危重患者的临床特征、结局及相关预后因素。特别是，我们重点关注了GVHD对长期生存的影响，尤其是在ICU出院后实现短期生存的患者中。

章节摘录

研究设计

这项回顾性观察性队列研究在北京大学人民医院进行。通过查阅中心的电子病历，确定了2010年1月至2025年6月期间所有入住ICU的allo-HSCT患者。所有接受血液系统恶性肿瘤移植后的危重患者均被回顾性纳入该队列。该研究方案已获得北京大学伦理委员会的批准

基线特征

我们筛选了2010年1月至2025年6月期间入住ICU的1001名患者，其中726名接受血液系统恶性肿瘤allo-HSCT的危重患者被纳入队列（470名男性和256名女性）（图1），其中198名（27.3%）患者同时患有GVHD，528名（72.7%）患者未患GVHD。在性别、HSCT时的年龄或HSCT并发症（TMA除外）方面未发现显著差异

讨论

这项回顾性队列研究表明，同时患有GVHD对接受血液系统恶性肿瘤allo-HSCT后的危重患者的长期结局有显著不良影响。我们的研究提供了关于接受血液系统恶性肿瘤allo-HSCT后危重患者的临床特征和预后的全面详细数据，特别是关于GVHD及其对预后的影响，为这一领域的研究提供了新的证据。

作者贡献

ZX L和XH Z设计了研究方案。XJ H和XH Z监督了研究过程。ZX L分析了数据并撰写了原始手稿。XH Z审阅并修改了手稿。G Z、J L、P Z、QS H、HX F、YY Z、FR W、CH Y、ZD W、J K、TT H、JZ W、Y C、M L、YQ S、YH C、XD M、XY Z、HY Z、FX Z、Y W、YJ C、LP X收集了数据。所有作者均对手稿进行了最终审核。

资金支持

本研究得到了中国国家重点研发计划（编号2023YFC2507803）、国家自然科学基金重点项目（编号82430006、82230004和82130008）、北京市自然科学基金（编号L248044、7242154和7232188）以及国家自然科学基金青年项目（编号82400157、82500172和82500173）的支持。

数据共享声明

如需原始数据，请联系[e-mail]。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

致谢

作者感谢参与本研究的患者和医务人员，以及提供医疗记录的医疗记录管理部门。