《Transplantation and Cellular Therapy》：High incidence of cytomegalovirus infection in patients receiving standard of care CD19- or BCMA-targeted CAR T-cell therapies for hematologic malignancies
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Tamer Othman | John H. Baird | Yan Wang | Stacy Pak | Hannah Zhong | Yi-Ping Wen | Geoffrey Shouse | Alex Herrera | Leslie Popplewell | Ahme
Tamer Othman | John H. Baird | Yan Wang | Stacy Pak | Hannah Zhong | Yi-Ping Wen | Geoffrey Shouse | Alex Herrera | Leslie Popplewell | Ahmed Aribi | Myo Htut | Joycelynne Palmer | Lihua E. Budde | Sanjeet S. Dadwal
加州杜阿尔特市希望之城国家医疗中心血液学与造血细胞移植科
摘要
背景
感染是嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后非复发性并发症（NRM）的常见原因，但关于巨细胞病毒（CMV）的相关数据有限。
目的
本研究旨在报告CAR T细胞治疗后的CMV感染（CMVI）发生率及其危险因素，并描述其临床结果。
研究设计
我们对2021年5月1日至2023年7月31日期间接受商业CAR T治疗的患者进行了回顾性病历审查。这些患者在淋巴细胞清除（LD）前通过定量PCR检测显示CMV阴性，并在CAR T治疗后至少接受了一次CMV PCR检测。主要终点是CAR T治疗后30天的CMVI累积发生率。
结果
共纳入239名患者。CAR T治疗后，50名患者（21%）在输注后中位时间为23天（范围：3-602天）时CMV PCR检测呈阳性。CAR T治疗后30天的CMVI累积发病率为16%（95%CI：12-21%），100天时为20%（95%CI：9-18%）。通过多变量Cox比例风险模型分析，CAR T治疗前CMV IgG阳性患者或治疗后接受皮质类固醇治疗的患者发生CMVI的风险更高，调整后的风险比分别为[aHR]：8.3 [95%CI：2.6-26.9]；p<0.001和2.2 [95%CI：1.2-4.2]；p=0.013。
结论
CMVI是CAR T细胞治疗后一种被忽视的并发症。CAR T治疗前CMV IgG阳性患者、LD时年龄较大患者或治疗后接受皮质类固醇治疗的患者发生CMVI的风险更高。
章节摘录
引言
嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是一种革命性的细胞免疫疗法，可在多种血液系统恶性肿瘤中产生高响应率和持久缓解。尽管取得了成功，但其治疗活性也会引发毒性反应，导致严重并发症，甚至在某些情况下导致死亡，其中最常见的非复发性死亡（NRM）原因是感染。
研究设计与患者
我们在希望之城国家医疗中心（COH）进行了一项回顾性研究。纳入了2021年5月1日（COH开始进行CMV监测的日期）至2023年7月31日期间接受商业CAR T治疗的患者，这些患者在CAR T输注前通过定量CMV特异性PCR检测显示CMV拷贝数阴性。使用的CMV PCR检测平台为DiaSorin试剂盒。在同一时期接受CAR T治疗但CMV PCR检测呈阳性的患者，以及未在CAR T治疗前进行检测的患者在文中另有描述。
患者特征
在2021年5月1日至2023年7月31日期间接受商业CAR T治疗的364名患者中，267名患者在CAR T治疗后至少接受了一次CMV PCR检测，其中239名患者的LD前CMV PCR检测呈阴性，22名患者呈阳性，6名患者未进行LD前CMV PCR检测。另有97名患者在CAR T治疗后未接受任何CMV PCR检测。接受检测的患者中，LD前CMV PCR阳性率为8.4%（22/261）（补充图1）。本文报告了这些患者的特征。
讨论
在这项回顾性研究中，我们观察到CAR T治疗后30天的CMVI发生率较高。然而，尽管样本量较大且CAR T治疗前的预处理较为严格，仅有一名患者出现了器官损伤。这可能是因为及时检测到了CMV并实施了预防性抗病毒治疗。此外，CMV的存在似乎对无进展生存期（PFS）没有影响，但与淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）较低以及非复发性并发症（NRM）和总生存期（OS）较差有关，尽管这种关联在统计学上不显著。
财务披露声明
J.H.B.——从Kite/Gilead公司获得了咨询或顾问费用；并获得了Kite/Gilead、Janssen、Regeneron、CARGO和Genentech/Roche的研究资助。
A.A.——Seagen：顾问服务；Kite（Gilead旗下公司）：顾问服务。其余作者无需要披露的利益关系。
L.E.B.——AstraZeneca、Mustang Therapeutics、Merck：研究资助；ADC Therapeutics、AstraZeneca、AbbVie、F. Hoffmann-La Roche Ltd.、Genentech Inc.、Genmab、Janssen、Regeneron：顾问服务。
SSD - Ansun Biopharma：
