六个人体测量学指标与关节炎发病风险的关联：来自英国老龄化纵向研究(ELSA)的前瞻性发现

《Frontiers in Nutrition》：Association between six anthropometric indices and incident arthritis: prospective findings from the English Longitudinal Study of Ageing

　　

背景：关节炎（老年人群中主要为骨关节炎）对生活质量及医疗体系造成沉重负担。肥胖是公认的可改变危险因素，然而传统体质指数(Body Mass Index, BMI)在反映内脏脂肪及中心性肥胖方面存在局限。新型人体测量学指标——包括身体圆度指数(Body Roundness Index, BRI)、A型体型指数(A Body Shape Index, ABSI)、体重校正腰围指数(Weight-Adjusted Waist Index, WWI)、腰高比(Waist-to-Height Ratio, WHtR)、腰围(Waist Circumference, WC)及BMI——可能为风险评估提供额外信息。本研究旨在探讨上述六项指标与老年人群关节炎发病(incident arthritis)的关联。 方法：研究人员分析来自英国老龄化纵向研究(English Longitudinal Study of Ageing, ELSA)第2波(2004–2005)无关节炎的4112名受试者数据，随访至第9波(2018–2019)。身高、体重及WC由培训护士客观测量；人体测量学指标按标准公式算出并标准化为每标准差(SD)增量及三分位组（Q1最低；Q2中等；Q3最高）。发病性关节炎定义为随访期间首次自我报告医生诊断的关节炎。采用Cox比例风险模型估算风险比(Hazard Ratio, HR)及95%置信区间(Confidence Interval, CI)，校正年龄、性别、种族、教育程度、婚姻状况、吸烟状况、饮酒状况、高血压、糖尿病、卒中、高胆固醇血症、充血性心力衰竭、心理问题、控制–自主–自我实现–愉悦19项量表(Control, Autonomy, Self-realization and Pleasure-19, CASP-19)评分及体力活动。行亚组分析及交互作用检验；采用Kaplan–Meier曲线及限制性立方样条(Restricted Cubic Spline, RCS)评估累积发病率及剂量–反应关系。 结果：中位随访14.2年间发生944例发病性关节炎(23%)。完全校正后，BRI（HR: 1.17, 95% CI: 1.10–1.25）、WHtR（HR: 1.18, 95% CI: 1.10–1.27）、WC（HR: 1.21, 95% CI: 1.13–1.31）、BMI（HR: 1.20, 95% CI: 1.12–1.28）及WWI（HR: 1.09, 95% CI: 1.01–1.18）每SD升高均与较高关节炎发病率显著相关；ABSI则无显著关联（HR: 1.01, 95% CI: 0.92–1.10）。RCS分析证实BRI、WHtR、WC及BMI主要呈线性正向剂量–反应关系（非线性P均＞0.05）。三分位分析显示多数指标存在明确剂量–反应趋势，最高三分位组较最低三分位组关节炎发病风险显著升高。 结论：除外ABSI，其余人体测量学指标均与中老年人群发病性关节炎风险升高相关。

论文解读：《Association between six anthropometric indices and incident arthritis: prospective findings from the English Longitudinal Study of Ageing》（发表于Frontiers in Nutrition）

研究背景与目的

关节炎（主要为骨关节炎Osteoarthritis, OA）是全球致残的主要原因之一，美国约5320万成人受累，在50岁以上人群、女性及低社会经济地位者中患病率急剧上升。传统肥胖评价指标体质指数(Body Mass Index, BMI, kg/m²)是已确立的可改变危险因素，但其无法区分脂肪分布、肌肉量及内脏脂肪组织(Visceral Adipose Tissue, VAT)堆积。VAT较皮下脂肪与代谢及炎症失调联系更紧密，可通过机械负荷及分泌促炎脂肪因子（瘦素、抵抗素、IL-6、TNF-α等）促进滑膜炎与软骨退变。为更好反映中心性/内脏肥胖，近年提出身体圆度指数(Body Roundness Index, BRI)、A型体型指数(A Body Shape Index, ABSI)、体重校正腰围指数(Weight-Adjusted Waist Index, WWI, WC(cm)/√weight(kg))、腰高比(Waist-to-Height Ratio, WHtR)、腰围(Waist Circumference, WC)等新型人体测量学指标，但其与老年人群关节炎发病的前瞻性证据匮乏。本研究利用英国老龄化纵向研究(English Longitudinal Study of Ageing, ELSA)中护士客观测量的人体数据，系统比较六项人体测量学指标（BRI、ABSI、WWI、WHtR、WC、BMI）与发病性关节炎（自我报告医生诊断）的前瞻性关联。

主要研究方法概述

研究基于ELSA第2波（2004–2005，基线含护士测量身高、体重及腰围Waist Circumference, WC）至第9波（2018–2019）的前瞻性队列数据。排除基线患关节炎、人体测量数据缺失或协变量（年龄、性别、种族、教育、婚姻、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、卒中、高胆固醇、充血性心衰、心理问题、CASP-19评分、中高强度体力活动）不完整的受试者，最终纳入4112名基线无关节炎的中老年社区受试者。六项人体测量学指标按标准公式计算并标准化为每SD增量及三分位（Q1/Q2/Q3）。发病性关节炎定义为基线无关节炎者在随访波次首次自报医生诊断"关节炎（含OA或风湿病）"。采用Cox比例风险模型估算每SD增量及三分位组的风险比(Hazard Ratio, HR)与95%置信区间(Confidence Interval, CI)，行完全校正模型及亚组交互分析；用Kaplan–Meier曲线及带4个节点的限制性立方样条(Restricted Cubic Spline, RCS)评估累积发病率与剂量–反应关系，似然比检验非线性。

研究结果

基线特征(Baseline characteristics)

最终分析样本n=4112，平均年龄64.90±8.95岁，女性49.8%，白人98.9%。各人体测量指标高三分位组受试者偏年长、女性占比更高、教育程度更低、高血压及糖尿病患病率更高、CASP-19评分更低、中高强度体力活动更少（多数P＜0.001）。

六项人体测量学指标与发病性关节炎的关联(Association between six anthropometric indices and incident arthritis)

中位随访14.2年，发生944例首发关节炎(23%)。Kaplan–Meier曲线显示BRI、ABSI、WHtR、BMI各三分位组累积发病率分离明显（log-rank P＜0.01）。RCS显示BRI、WHtR、WC、BMI与关节炎风险呈线性正向剂量–反应关系（非线性P均＞0.05）。

完全校正Cox模型每SD增量结果：BRI HR=1.17(1.10–1.25, P＜0.001)；WHtR HR=1.18(1.10–1.27, P＜0.001)；WC HR=1.21(1.13–1.31, P＜0.001)；BMI HR=1.20(1.12–1.28, P＜0.001)；WWI HR=1.09(1.01–1.18, P=0.020)；ABSI HR=1.01(0.92–1.10, P=0.918，无统计学意义)。

三分位vs最低三分位(Q1)完全校正HR：BRI Q3=1.49(1.25–1.77)；WHtR Q3=1.49(1.25–1.77)；WC Q3=1.51(1.25–1.82)；BMI Q3=1.59(1.34–1.89)；WWI Q3=1.22(1.02–1.46)；ABSI Q3=1.09(0.88–1.34, 无统计学意义)。表明除ABSI外，其余五项指标高三分位均与关节炎发病风险升高显著相关且存在剂量–反应梯度。

亚组与交互分析(Subgroup and interaction analyses)

按年龄(＜65/≥65岁)、性别、种族、高血压(有/无)、糖尿病(有/无)、吸烟状况分层，BRI、WHtR、WC、BMI、WWI关联方向基本一致。高血压具显著效应修饰作用：合并高血压者WHtR(HR 1.27 vs 1.12, P_interaction=0.041)、WC(HR 1.32 vs 1.14, P_interaction=0.013)、BMI(HR 1.27 vs 1.13, P_interaction=0.013)的关联强于血压正常者。ABSI各亚组均无显著关联，交互作用均无统计学意义。

讨论与结论总结

本研究在ELSA大型代表性老年队列中以护士客观测量人体数据前瞻性证实：反映中心性/内脏肥胖的指标BRI、WHtR、WC、BMI及WWI基线水平升高与14.2年间发病性关节炎风险增加独立相关，呈线性剂量–反应关系；而ABSI（设计用以独立于BMI评估腹型对死亡风险的作用）在校正混杂后无显著关联，可能因为在老龄人群中肌少症与中心性脂肪重新分布共存时ABSI剔除了WC本身携带的风险信息。高血压的正向效应修饰提示中心性肥胖与高血压可能存在共同病理生理通路（如慢性低度炎症、胰岛素抵抗）协同增加关节炎风险。优势包括前瞻设计、大样本、长随访、客观测量及同队列内六项指标直接比较；局限性包括关节炎靠自报未区分OA/类风湿关节炎及受累关节部位、事件时间为区间删失、高龄者竞争死亡风险未行Fine–Gray模型、残存混杂（饮食、职业关节负荷、旧伤未测）、人群98.9%白人限制外推性。

结论(Conclusion)翻译：

基线较高水平的身体圆度指数(Body Roundness Index, BRI)、腰高比(Waist-to-Height Ratio, WHtR)、腰围(Waist Circumference, WC)、体质指数(Body Mass Index, BMI)及体重校正腰围指数(Weight-Adjusted Waist Index, WWI)与大型老年队列中随访14.2年间发生关节炎的风险升高相关，而A型体型指数(A Body Shape Index, ABSI)与发病性关节炎无显著关联。上述结果提示中心性肥胖标志物可用于该人群关节炎风险评估，并支持以降低内脏脂肪为目标的生活方式干预可能带来潜在获益。