摘要
目的
海马神经干细胞（NSCs）的增殖和分化对神经再生至关重要，但其调控机制尚不明确。本研究探讨了RNA甲基转移酶Mettl8在NSCs命运决定中的作用。
材料与方法
通过慢病毒转导技术建立了稳定的Mettl8敲低和过表达NSCs细胞系。基因/蛋白质表达通过qRT-PCR、Western blot（WB）和免疫荧光进行分析。增殖和细胞周期通过EdU检测及流式细胞术进行评估。转录组分析采用RNA-seq技术，机制验证则使用了mTOR抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）。
结果
与NSCs相比，分化后的神经元和星形胶质细胞中Mettl8的表达水平更高。功能上，Mettl8敲低会导致G0/G1期停滞，降低Cyclin E的表达并抑制增殖；而其过表达则会促进增殖。相反，Mettl8的缺失会增加神经元（βIII-微管蛋白）和星形胶质细胞（GFAP）标记物的表达，但过表达会阻碍分化。从机制上看，Mettl8负调控Akt/mTOR/4E-BP1通路。敲低Mettl8可激活该通路，而雷帕霉素可逆转Mettl8缺失导致的mTOR/4E-BP1磷酸化增强及神经元分化现象。
结论
Mettl8通过精细调节mTOR/4E-BP1信号通路维持NSCs的增殖平衡并抑制其分化，这为神经再生提供了潜在的治疗靶点。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。
