编辑推荐：
Eliza Flanagan | Natassia Pinpin Tan
自身免疫与罕见肝脏疾病项目，多伦多大学健康网络，多伦多综合医院，200 Elizabeth Street，多伦多，安大略省 M5G 2C4，加拿大
部分摘录
关键点
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下一代测
Eliza Flanagan | Natassia Pinpin Tan
自身免疫与罕见肝脏疾病项目，多伦多大学健康网络，多伦多综合医院，200 Elizabeth Street，多伦多，安大略省 M5G 2C4，加拿大
部分摘录
关键点
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下一代测序技术的进步彻底改变了遗传性肝脏疾病的诊断方式，使得分子诊断更加早期和精确，通常可以替代传统的活检方法。
进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组表型异质性的疾病，基因型对疾病的严重程度、癌症风险和治疗反应有显著影响。
•不同的生化胆汁淤积模式（低水平与高水平γ-谷氨酰转移酶）提供了……
进行性家族性肝内胆汁淤积症
进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于胆汁酸的洗涤剂效应导致肝细胞胆汁淤积或胆道损伤。9, 10我们对这种疾病的认识已经从1996年至1998年的简单分类（PFIC 1型至3型）发展到目前的13个亚型。12, 13临床表型根据疾病的严重程度而有很大差异。
胆汁酸合成障碍
胆汁酸是由胆固醇通过多种严格调控的酶促转化生成的，合成途径中不同基因的突变会导致不同的表型。17胆汁酸合成障碍（BASDs）极为罕见，通常为常染色体隐性遗传，最常见的原因是HSD3B7或AKR1D基因突变。这些突变导致胆汁酸合成途径中的关键酶缺乏，34进而引起胆固醇合成增加和细胞内……
Alagille综合征
Alagille综合征（ALGS）是一种常染色体显性遗传的多系统疾病，其外显率具有变异性，由JAG1或NOTCH2基因的致病性变异引起，这些基因编码对Notch信号通路至关重要的跨膜蛋白，该通路调控胆管成纤维细胞向胆管细胞的分化（图5）。3, 40, 41这是儿童中最常见的遗传性胆汁淤积性肝脏疾病，发病率约为每30,000例活产婴儿中有1例。42在大多数情况下，ALGS与……
未来疗法
基于CRISPR-Cas9（ clustered regularly interspaced short palindromic repeats-associated protein 9）技术的可编程基因编辑技术为遗传性疾病的治疗带来了希望。65在最近的一项里程碑式研究中，一名患有严重遗传性尿素循环障碍（由CSP1基因缺陷引起，婴儿期死亡率约为50%）的新生儿接受了个性化的基因编辑脂质纳米颗粒治疗，这种治疗在体内实现了碱基编辑，从而……
临床护理要点
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对于原因不明的胆汁淤积性肝脏疾病患者，基因检测的诊断效率可高达25%。
对于MDR3缺陷（PFIC3）患者，应考虑使用熊去氧胆酸治疗。
•进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）或Alagille综合征患者可以从回肠胆汁酸转运抑制剂中获益，以缓解难治性瘙痒并防止疾病进展。
•对于终末期胆汁性肝硬化、恶性肿瘤或难治性……情况，可能需要进行肝脏移植。
利益披露
两位作者与本手稿均无任何商业或财务利益冲突。
