综述：诱导多能干细胞衍生的NK细胞作为癌症免疫治疗的现成平台：机遇、挑战与临床转化

《Stem Cell Reviews and Reports》：Induced Pluripotent Stem Cell–Derived NK Cells as an Off-the-Shelf Platform for Cancer Immunotherapy: Opportunities, Challenges, and Clinical Translation

　　

摘要

近年来，现成的细胞免疫疗法作为自体疗法的实用替代方案受到了广泛关注。在这一领域中，由诱导多能干细胞（iPSC）衍生的自然杀伤细胞（iPSC-NK细胞）因其可再生的起始材料、批次间的一致性、良好的内在安全性以及易于进行精确基因工程改造而成为一种高度通用的平台。本文将iPSC-NK细胞置于基于NK细胞的免疫疗法这一更广泛的框架内，通过将其与外周血衍生的NK细胞、脐带血衍生的NK细胞以及NK细胞系（包括临床探索过的基于NK-92的细胞系）进行比较，并概述了NK细胞疗法与CAR-T疗法之间的关键区别。我们总结了目前从iPSC向NK细胞分化的策略，涵盖了基于饲养细胞的系统、无饲养细胞协议、类胚体方法以及可扩展的符合GMP标准的制造方法。此外，我们还讨论了NK细胞的基因工程策略，特别强调了基因调控在系统层面上的作用，即协调CAR信号传导、细胞因子反应性和激活-抑制平衡，以提高抗肿瘤效果，同时保持功能稳定性和临床安全性。此外，本文还探讨了限制NK细胞更广泛应用的转化挑战，包括功能成熟度不完全、持久性有限、供体和来源依赖性的变异性、制造标准化、冷冻保存以及质量控制要求等问题。早期临床研究表明，iPSC-NK产品在选定的血液系统恶性肿瘤中表现出良好的安全性和初步的抗肿瘤活性，尽管其在实体瘤中的持久疗效和更广泛的验证仍有待确定。重要的是，应将iPSC-NK细胞视为多种互补的NK细胞平台之一，而不是一个绝对优越或普遍适用的策略。总体而言，现有证据支持iPSC-NK细胞作为一种有前景的现成可编程平台，但其最终的临床影响将取决于实现可复制的大规模生产、平衡的基因工程改造以及与其他NK细胞来源和已建立的CAR-T疗法相比的一致的体内表现。

图形摘要

此图像的替代文本可能是通过AI生成的。

近年来，现成的细胞免疫疗法作为自体疗法的实用替代方案受到了广泛关注。在这一领域中，由诱导多能干细胞（iPSC）衍生的自然杀伤细胞（iPSC-NK细胞）因其可再生的起始材料、批次间的一致性、良好的内在安全性以及易于进行精确基因工程改造而成为一种高度通用的平台。本文将iPSC-NK细胞置于基于NK细胞的免疫疗法这一更广泛的框架内，通过将其与外周血衍生的NK细胞、脐带血衍生的NK细胞以及NK细胞系（包括临床探索过的基于NK-92的细胞系）进行比较，并概述了NK细胞疗法与CAR-T疗法之间的关键区别。我们总结了目前从iPSC向NK细胞分化的策略，涵盖了基于饲养细胞的系统、无饲养细胞协议、类胚体方法以及可扩展的符合GMP标准的制造方法。此外，我们还讨论了NK细胞的基因工程策略，特别强调了基因调控在系统层面上的作用，即协调CAR信号传导、细胞因子反应性和激活-抑制平衡，以提高抗肿瘤效果，同时保持功能稳定性和临床安全性。此外，本文还探讨了限制NK细胞更广泛应用的转化挑战，包括功能成熟度不完全、持久性有限、供体和来源依赖性的变异性、制造标准化、冷冻保存以及质量控制要求等问题。早期临床研究表明，iPSC-NK产品在选定的血液系统恶性肿瘤中表现出良好的安全性和初步的抗肿瘤活性，尽管其在实体瘤中的持久疗效和更广泛的验证仍有待确定。重要的是，应将iPSC-NK细胞视为多种互补的NK细胞平台之一，而不是一个绝对优越或普遍适用的策略。总体而言，现有证据支持iPSC-NK细胞作为一种有前景的现成可编程平台，但其最终的临床影响将取决于实现可复制的大规模生产、平衡的基因工程改造以及与其他NK细胞来源和已建立的CAR-T疗法相比的一致的体内表现。

图形摘要

此图像的替代文本可能是通过AI生成的。